Rol antitumoral de Interferón alfa: disminución de la activación de la vía Wnt/β-catenina en hepatocitos aislados de hígados preneoplásicos de rata

CEBALLOS, MP; PARODY, JP; ALVAREZ, ML; QUIROGA, AD; INGARAMO, PI; CARNOVALE, CE; CARRILLO, MC

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

El Interferón alfa (IFN-α) se utiliza como terapia en el tratamiento de infecciones virales y desórdenes oncológicos. Numerosos estudios informan que la incidencia del Hepatocarcinoma Celular (HCC) podría ser reducida luego de la terapia con IFN-α en pacientes con hepatitis B o C crónicas. Sin embargo, el beneficio de este tratamiento en HCC es aún controversial. La vía canónica Wnt/β-catenina se encuentra frecuentemente activada en HCC e involucra la acumulación citosólica de β-catenina y su migración al núcleo, donde promueve la transcripción de genes involucrados en la proliferación celular. La mayoría de los estudios de esta vía se efectuaron en HCC humanos o en modelos animales con un grado avanzado de esta enfermedad. Decidimos, por lo tanto, estudiar el estado de la vía en una etapa temprana de la carcinogénesis hepática y el efecto del IFN-α sobre la misma. Empleamos hepatocitos aislados de animales controles (C) y con preneoplasia hepática (IP). Los hepatocitos fueron cultivados con IFN-α2b o dejados sin tratar durante 2 y 10 h. Por inmunoblotting observamos a tiempo cero una disminución en los niveles proteicos de p-Ser33-β-catenina en citosol (-80%*) y de β-catenina total en membrana plasmática (-80%*), aumento del receptor Frizzled-7 en membrana plasmática (+100%*) y ausencia de cambio de β-catenina total en lisado, en los animales IP respecto de C. A las 2 y 10 h apreciamos un aumento de p-Ser33-β-catenina en citosol (+180%*, +120%*) y ausencia de cambio de β-catenina total en membrana y lisado en los hepatocitos IP tratados con IFN-α2b respecto de los IP sin tratar (*p