Metabolismo de glicerol en preneoplasia hepática. Rol de PPARalfa.

ALVAREZ, ML; PARODY, JP; CEBALLOS, MP; QUIROGA, AD; RONCO, MT; CARNOVALE, CE; CARRILLO, MC

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Los cambios en el metabolismo energético son, en parte, regulados por la acción recíproca de insulina y glucagon. Este concepto se ha ampliado con el descubrimiento de receptores hormonales nucleares y su acción como reguladores de la expresión génica. Se ha demostrado que el receptor activado por proliferadores peroxisomales PPARalfa gobierna el metabolismo de glicerol (gly). PPARalfa está implicado en procesos de diferenciación y proliferación celular en tejidos normales y neoplásicos. La relación entre PPARalfa y cáncer no está aclarada; puede presentar propiedades carcinogénicas como también anti-neoplásicas.Objetivo: analizar las vías intracelulares que dirigen el metabolismo de gly en etapas tempranas del desarrollo tumoral y la modulación de las mismas por PPARalfa.Utilizamos ratas Wistar macho adultas controles (C) y con preneoplasia hepática (IP). Animales de ambos grupos fueron sometidos a ayuno: CA e IPA.Los estudios de administración oral de gly mostraron aumento significativo de la gluconeogénesis a partir de dicho sustrato en los animales IP. Por RT-PCR semicuantitativa se observó un aumento significativo de los mensajeros de genes blanco de PPARalfa, gly 3P deshidrogenasa citosólica (G3PdHc) y mitocondrial (G3PdHm) en los animales ayunados (+35%* G3PdHc; +45%* G3PdHm) y en el grupo IP (+50%*). Este incremento se correspondió con un aumento de la actividad enzimática (+40%*) en dichos grupos. Por otra parte, sólo CA mostró aumentos en la actividad de la gly quinasa (+40*) y los niveles de su mensajero (+20%*).Los grupos IP e IPA mostraron un incremento en los niveles del mensajero de PPARalfa (+70%*) como también en los niveles proteicos; (*p