Producción de radical hidroxilo, estrés oxidativo y apoptosis en el hígado de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. Efecto del tratamiento con insulina

FRANCES, DEA; RONCO, MT; MONTI, JA; INGARAMO, PI; PISANI, GB; QUIROGA, AD; PARODY, JP; PELLEGRINO, JM; CARRILLO, MC; CARNOVALE, CE

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Las especies reactivas del oxígeno derivadas de la hiperglicemia median lascomplicaciones de la diabetes. El tratamiento con insulina disminuye del estrésoxidativo. Nuestro objetivo fue establecer la participación del radical hidroxilo (·OH) enel estrés oxidativo inducido por diabetes, y su participación en la apoptosis hepática porvía mitocondrial. Se evaluaron los efectos de la insulina en la producción de ·OH ysobre la apoptosis. Ratas Wistar macho adultas fueron divididas en tres grupos: control(C) (buffer citrato, i.p.), diabéticas inducidas por estreptozotocina (DIE) (STZ 60mg/kgp.c., inyección única i.p.) y DIE tratadas con insulina (DIE + I) (15 días post-STZ, DIErecibieron insulina s.c, dos veces al día, 15 días). Los animales fueron sacrificaron el día30. La producción de ·OH, la lipoperoxidación (LPO) y el glutation oxidado (GSSG)aumentaron en el tejido hepático de DIE, en comparación con C. La diabetes promovióun aumento significativo de Bax en mitocondria, del citocromo c en citosol, del índiceapoptótico (IA) y de la actividad caspasa-3 en comparación a C. El tratamiento coninsulina disminuyó la producción de ·OH, la LPO y los niveles de GSSG. Además,disminuyó Bax mitocondrial aunque sin alcanzar a C. Aunque el citocromo c citosólicono varió, se evidenció una disminución del IA y de la actividad caspasa-3. Nuestrosresultados demuestran que el estado diabético al elevar la producción del ·OH, favoreceel transporte de Bax hacia mitocondria, llevando a un aumento en la actividad caspasa-3y en el IA, mientras que la insulina exhibió tanto propiedades anti-oxidantes como antiapoptóticas.