La modulación de foxo3a por interferón-a2b (ifn) promueve la apoptosis en un modelo de desarrollo temprano de cáncer hepático

PARODY, JUAN PABLO; CEBALLOS, MARIA PAULA; QUIROGA, ARIEL DARIO; FRANCES, DANIEL ELEAZAR ANTONIO; CARNOVALE, CRISTINA ESTER; ALVAREZ, MARIA DE LUJAN; CARRILLO, MARÍA CRISTINA

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

FoxO3a, miembro de la familia de factores de transcripción FOXO, se expresa en hígados adultos y modula la expresión de genes involucrados en apoptosis. FoxO3a está regulado negativamente por PI3K/Akt y MAPK/Erk y positivamente por JNK. Previamente demostramos que el tratamiento de ratas con IFN induce apoptosis en focos de hepatocitos alterados mediante un mecanismo que involucra la producción de especies reactivas del oxígeno (ERO). Aquí, evaluamos los eventos de señalización desencadenados por las ERO inducidas por IFN y su relación con la modulación de la actividad transcripcional de FoxO3a en hígados preneoplásicos de rata. Ratas Wistar macho adultas fueron sometidas a un modelo de hepatocarcinogénesis de iniciaciónpromoción (grupo IP). Por vía intraperitoneal, un segundo grupo recibió además IFN (grupo IP+IFN) y un tercer grupo recibió además IFN y ácido ascórbico (IP+IFN+ASC). Por inmunoblotting en homogenados hepáticos totales encontramos aumento de pJNK/ JNK (+66%*) y disminución de pAkt/Akt (-89%*) y de pErk/Erk (-65%*) en IP+IFN respecto de IP. En IP+IFN, FoxO3a aumentó en fracción nuclear (+54%*) y disminuyó en fracción citosólica (-71%*) respecto de IP. Observamos un aumento de la proteína pro-apoptótica Puma (+118%*) en IP+IFN con respecto a IP. Por otro lado, la relación Bax/Bcl-xL en fracción mitocondrial, la liberación de citocromo c en fracción citosólica y la actividad caspasa-3 aumentaron 361%*, 189%* y 142%* respectivamente en IP+IFN respecto de IP. El grupo IP+IFN+ASC presentó valores similares al grupo IP en todos los parámetros estudiados. *p