Cáncer hepático, carboxilesterasas y aceite de pescado: una amistad poco fiable

QUIROGA AD; CEBALLOS, MP; PARODY, JP; LORENZETTI, MF; ALVAREZ, ML; CARRILLO, MC

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

La incidencia del carcinoma hepatocelular (HCC) está creciendodrásticamente en el mundo occidental debido al incrementode afecciones hepáticas de base tales como el hígado graso noalcohólico. Aquí, estudiamos el metabolismo lipídico y el rol de laenzima Ces3/TGH en un modelo de desarrollo temprano de cáncerhepático en ratas. Los animales IP son más delgados (-24%)que los animales C e hipertrigliceridémicos (40%). La expresiónproteica y génica de Ces3/TGH en los animales IP se vio significativamentedisminuida respecto de los animales C. Tambiénpresentaron aumento de la secreción de VLDL y de la secreciónde apoB100. Además, los animales IP presentaron aumento dela expresión hepática de genes lipogénicos. También mostraronmayor expresión de ARNm de enzimas de oxidación/transportede AG y de secreción de lipoproteínas. Los hepatocitos de ratasIP presentan actividad acetiltransferasa incrementada y de novolipogénesis normal. La administración de aceite de pescado (AP)en la dieta mejora el estado metabólico general en ratas IP. Laexpresión hepática de Ces3/TGH en los animales IP fue similara la de animales C. Además, el suplemento previno la pérdida depeso en ratas IP en comparación con las ratas IP. El suplementotambién mejoró las concentraciones plasmáticas y hepáticasde TG, PL y FC en ratas IP. Las secreciones apoB100 y VLDLse normalizaron en ratas IP con consumo de AP. El AP indujouna fuerte oxidación hepática de AG. Finalmente, el tratamientocon AP redujo ~50% el número total de focos de hepatocitosalterados (FHA) respecto del grupo IP y redujo el tamaño de losmismos (28% en las ratas tratadas con AP respecto de IP). Elmetabolismo lipídico se altera significativamente en las primerasetapas del desarrollo del cáncer hepático, debido posiblementea alteraciones de carboxilesterasas.