Efecto citotóxico del tratamiento conjunto de Sorafenib (Sfb) y los inhibidores de Sirtuina 1 (SIRT1) Cambinol (Camb) y Ex527 (Ex) en cultivos 2D (monocapa) y 3D (esferoides) de la línea celular de hepatocarcinoma (HCC) Huh7

CEBALLOS, MP; QUIROGA AD; ALVAREZ, ML; PARODY, JP; CAPIGLIONI, AM; LAMBERTUCCI, F; MOTTINO, AD; CARRILLO, MC

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

Sfb es la única droga aprobada para tratar el HCC. Muchospacientes generan resistencia por inducción de transportadoresABC que expulsan la droga o requieren reducción de dosis poraparición de efectos adversos. SIRT1 está sobreexpresada enel HCC e induce la expresión de transportadores ABC. Objetivo:evaluar los efectos de combinar Sfb con Camb y Ex en Huh7.Métodos y resultados: Cultivos 2D y 3D se trataron por 72 h condiferentes combinaciones Sfb/Camb, Sfb/Ex, o con las drogasindividuales y se obtuvieron las curvas dosis respuesta (viabilidad:2D: MTT; 3D: fosfatasa ácida). Se determinaron la concentracióninhibitoria del 50% del crecimiento (IC50) de cada droga y losíndices de combinación (IC: 1 antagonismo)y de reducción de dosis (cuántas veces se puede reducirla dosis de una droga en una combinación para producir el mismoefecto que la droga sola) (CompuSyn). Se calculó el volumen delos esferoides (0 y 72 h) como medida del crecimiento celular(ImageJ). Las drogas individuales redujeron la viabilidad celular dforma dosis dependiente y el cultivo 3D fue menos sensible a lasdrogas que el 2D: IC50 2D (µM): Sfb 2, Camb 65, Ex 35; IC50 3D(µM): Sfb 10*, Camb 122*, Ex 100* (*p