El glicerol fosfato (GLI-P) actúa como mediador de apoptosis vía estrés oxidativo (EO) y proteínas quinasas en lesiones focales hepáticas (LFH)

CAPIGLIONI, AM; LORENZETTI, MF; PARODY, JP; QUIROGA AD; LAMBERTUCCI, F; CARRILLO, MC; CEBALLOS, MP; ALVAREZ, ML

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

Nuestro grupo observó que la administración oral de GLI aratas con LFH proliferantes, reduce el tamaño de las lesiones.El GLI-P se produce por acción de la GLI quinasa sobre el GLIliberado de los triglicéridos. Se ha demostrado que el GLI-Pactúa como mediador en la generación de EO mitocondrial, queparticiparía en diversas vías de señalización. Objetivo: analizarlos mecanismos por los cuales el GLI afecta el crecimiento delas LFH. Métodos y resultados: ratas Wistar macho adultasfueron sometidas a un modelo químico de iniciación-promoción(IP) para la obtención de LFH. Otro grupo IP recibió ademásGLI (10%v/v, IPGLI). Los niveles intrahepáticos de GLI-P (cuantificaciónenzimática) se mostraron aumentados en las ratastratadas con GLI (IP:100±8%; IPGLI:137±5%*), al igual que losniveles de EO (determinados indirectamente por peroxidaciónlipídica, IP:100±9%; IPGLI:157±7%*). Los niveles de glutatiónoxidado/total no mostraron diferencias entre grupos. En el grupoIPGLI la actividad catalasa se mostró disminuida (IP:108±7%;IPGLI:72±1%*) y la actividad superóxido dismutasa aumentada(IP:100±7%; IPGLI:146±5%*). El análisis de proteínas quinasasmostró aumento de p-JNK/JNK total (JNK1: IP:100±23%;IPGLI:363±81%*; JNK2: IP:100±21%; IPGLI:526±51%*) y disminuciónde p-ERK2/ERK2 total (IP:100±13%; IPGLI:43±12% *)en el grupo IPGLI, sin cambios en p-ERK1/ERK1 total. Además,el grupo IPGLI mostró un aumento de la apoptosis (actividadcaspasa-3: IP:100±18%; IPGLI:135±4%*; índice mitocondrialBax/Bcl-2: IP:1,0±0,4; IPGLI:2,9±0,5*) (*p