Estado de la vía Wnt/b-catenina en la preneoplasia hepática en la rata

PARODY, JUAN PABLO; ALVAREZ, MARIA DE LUJAN; QUIROGA, ARIEL DARIO; RONCO, MARIA TERESA; FRANCES, DANIEL ELEAZAR ANTONIO; PISANI, GERARDO BRUNO; CARNOVALE, CRISTINA ESTER; CARRILLO, MARÍA CRISTINA

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

“Estado de la vía Wnt/b-catenina en la preneoplasia hepática en la rata.” Parody JP, Alvarez ML, Quiroga AD, Ronco MT, Francés DE, Pisani GB, Carnovale CE, Carrillo MC. Medicina (Buenos Aires) 67 (Supl.III), pag 213, 2007.   La vía Wnt/b-catenina participa en diversos procesos biológicos tales como el desarrollo embrionario y en la carcinogénesis. b-catenina, proteína asociada a E-caderina, interviene en la adhesión célula-célula a nivel de la unión adherente. b-catenina libre es regulada por un complejo multiproteico que la fosforila marcándola para proteólisis. Cuando las proteínas Wnt se unen a receptores Frizzled (Fzd), se activa la vía canónica estabilizando b-catenina, que migra al núcleo y activa la transcripción de diversos genes. Previamente demostramos que el interferón alfa-2b (IFN) reduce el número y volumen de los focos hepáticos alterados (FHA) mediante la inducción de apoptosis. Nuestro objetivo fue estudiar el estado de la vía Wnt/b-catenina en la preneoplasia hepática y el posible efecto del IFN sobre esa vía. Utilizamos 4 grupos de ratas: a)C (controles), b)C+IFN; c) IP (iniciadas-promovidas) y d) IP+IFN. Mediante inmunohistoquímica evaluamos la localización subcelular de b-catenina . Los hígados de ratas C presentaron localización normal en la membrana plasmática. Los FHA  de ratas IP y IP+IFN mostraron tinción significativamente reducida en membrana comparada con tejido adyacente o con ratas C. Mediante Western blot confirmamos en fracción de membrana plasmática de ratas IP y IP+IFN una disminución de un 75%* y un 80%* en los niveles de b-catenina, respectivamente (*p<0,05 con respecto a C). Por otro lado, el receptor Fzd7 aumentó 30* veces en ratas IP comparado con C, mientras que en IP+IFN aumentó sólo 15* veces con respecto a C, indicando un posible efecto beneficioso del IFN (*p<0,05). Estas alteraciones vistas en ciertos componentes de la vía Wnt/b-catenina pueden considerarse indicios del desarrollo de un fenotipo metastático en los hepatocitos. Al evidenciarse en una fase temprana de preneoplasia hepática pueden ser posibles blancos terapéuticos para el tratamiento y prevención de hepatocarcinomas.