Rol dual del óxido nítrico en las primeras etapas del proceso de regeneración hepática

RONCO, MARIA TERESA; FRANCES, DANIEL ELEAZAR ANTONIO; ALVAREZ, MARIA DE LUJAN; QUIROGA, ARIEL DARIO; MONTI, JUAN ALBERTO; PARODY, JUAN PABLO; CARRILLO, MARÍA CRISTINA; PISANI, GERARDO BRUNO; LUGANO, MARÍA CRISTINA; CARRILLO, MARÍA CRISTINA

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006

“Rol dual del óxido nítrico en las primeras etapas del proceso de regeneración hepática”. Ronco M.T., Francés D., Alvarez M.L., Quiroga A., Monti J., Parody J.P., Carrillo M.C., Pisani G., Lugano C., Carnovale C. Medicina (Buenos Aires) 66 (Supl. II), pag 200, 2006.   Previamente demostramos que la inhibición de la enzima Óxido Nítrico Sintetasa Inducible y por consiguiente la disminución de Óxido Nítrico (NO) en ratas sometidas a una hepatectomía parcial (HP) producía una disminución del proceso de regeneración hepática. Con el objetivo de caracterizar el rol del NO en la regulación del balance entre proliferación y apoptosis celular en el proceso de regeneración hepática, se aumentó el nivel de NO utilizando un dador externo. Ratas Wistar machos adultas fueron sometidas a una HP del 65%. Se las dividió en tres grupos (n=5): Control (HP-C), tratadas con nitroprusiato de sodio 0,25 mg/kg PC (HP-SNP1) y 2,50 mg/kg PC (HP-SNP2) i.v. durante 30 minutos. Las ratas fueron sacrificadas a las 5 horas luego de la cirugía. Se determinó el contenido de NO por la técnica de espectroscopia de resonancia paramagnética electrónica (EPR) observándose los siguientes aumentos: HP-C: 87,35±0,35; HP-SNP1: 120,00±5,37*; HP-SNP2: 3758,00±599,00*. En la fracción mitocondrial, se determinaron por western-blot las siguientes proteínas: Bax (pro-apoptótica) que no mostró diferencias significativas en HP-SNP1 respecto HP-C mientras que en SNP2 mostró un aumento del 45% respecto de HP-C y Bcl-xL (anti-apoptótica) que mostró un aumento del 100% en HP-SNP1 respecto HP-C y no mostró diferencias significativas en HP-SNP2 respecto de HP-C. El Índice de Proliferación se determinó por la técnica inmunohistoquímica de detección del Antígeno Nuclear de Proliferación Celular a las 24 hs post-HP: HP-C:21,4±1,5; HP-SNP1: 28,1±1,1*; HP-SNP2: 25,7±1,0. El Índice apoptótico se determinó por la técnica inmunohistoquímica de TUNEL: HP-C:0,15±0,01; HP-SNP1: 0,15±0,01; HP-SNP2: 0,24±0,01. *p<0,05 vs HP-C. Estos resultados sugieren un rol dual del NO, a bajas concentraciones actuaría favoreciendo el proceso de regeneración hepática, mientras que a alta concentraciones favorecería el proceso de apoptosis celular.