Interferón alfa-2b y TGF-beta 1: mecanismo de acción en hepatocitos de hígados preneoplásicos de rata

ALVAREZ, MARIA DE LUJAN; QUIROGA, ARIEL DARIO; PARODY, JUAN PABLO; RONCO, MARIA TERESA; FRANCES, DANIEL ELEAZAR ANTONIO; OCHOA, JUSTINA OCHOA; MONTI, JUAN ALBERTO; CARNOVALE, CRISTINA ESTER; CARRILLO, MARÍA CRISTINA

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006

Interferón alfa-2b y TGF-beta 1: mecanismo de acción en hepatocitos de hígados preneoplásicos de rata”. Alvarez M.L., Quiroga A., Parody J.P., Ronco M.T., Francés D., Ochoa E., Monti J., Carnovale C., Carrillo M.C. Medicina (Buenos Aires) 66 (Supl. II),pag 223, 2006.   La vía de activación del factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-b1) involucra la fosforilación y translocación nuclear de las proteínas Smad-2/3. Por otra parte, se ha demostrado que el interferón gamma inhibe dicha vía en células neoplásicas a través de la inducción de Smad-7. En estudios previos observamos que el interferón alfa-2b (IFN-a2b) induce secreción de TGF-b1 en hepatocitos de hígados preneoplásicos. En el presente trabajo evaluamos los efectos del IFN-a2b sobre la producción del TGF-b1 y su vía de señalización en hepatocitos de hígados preneoplásicos de rata. Las ratas fueron sometidas a un modelo de preneoplasia experimental y los hepatocitos aislados fueron cultivados sin y con IFN-a2b a distintos tiempos (1, 4, 7, 20 y 24 horas). Se determinó: secreción de TGF-b1 (por ELISA), niveles del mensajero de TGF-b1 (por RT-PCR) y niveles de las proteínas TGF-b1, receptor para TGF-b1, Smad-2/3 fosforiladas y Smad-7 (por inmunoblotting). El IFN-a2b indujo la secreción de TGF-b1 al medio de cultivo a partir de las 7 horas (+130%*), mientras que los niveles del mensajero de TGF-b1 y de la proteína aumentaron en los hepatocitos a partir de las 4 horas de cultivo (+75%* y +150%*, respectivamente). Por otra parte, la presencia de IFN-a2b aumentó los niveles del receptor para TGF-b1 desde las 4 horas de cultivo (+200%*). Smad-2/3 fosforiladas se mostraron aumentadas en los extractos nucleares de hepatocitos tratados con IFN-a2b (+60%* a las 24 horas de cultivo), mientras que Smad-7 inhibitoria no se mostró modificada ante el tratamiento con IFN-a2b a los tiempos estudiados (*p<0,05). En conclusión los resultados obtenidos demuestran la existencia de una estimulación del IFN-a2b sobre la produción y secreción del TGF-b1, aumentado los niveles de su receptor, y la consecuente activación de la vía de señalización de la citoquina.