Interferón-alfa (IFN-alfa) induce apoptosis vía TGF-beta1 alterando la homeostasis redox de hepatocitos aislados de hígados preneoplásicos de ratas

QUIROGA, ARIEL DARIO; ALVAREZ, MARIA DE LUJAN; RONCO, MARIA TERESA; PARODY, JUAN PABLO; FRANCES, DANIEL ELEAZAR ANTONIO; MONTI, JUAN ALBERTO; CARNOVALE, CRISTINA ESTER; CARRILLO, MARÍA CRISTINA

Buenos Aires

Congreso; XXII Jornadas de Oncología del Instituto de Oncología “Angel H. Roffo”: “Un enfoque multidisciplinario”; 2006

INTERFERON-α (IFNα) INDUCE APOPTOSIS VIA TGF-β1 ALTERANDO LA HOMEOSTASIS REDOX DE HEPATOCITOS AISLADOS DE HÍGADOS PRENEOPLÁSICOS DE RATAS Quiroga, A.; Alvarez, M.; Ronco, T.; Parody, J.; Francés, D.; Monti J.; Carnovale, C.; Carrillo, M.   Previamente demostramos que en hepatocitos aislados de hígados preneoplásicos cultivados con IFNα, se produce apoptosis por un mecanismo mediado por TGFβ1 y la misma va acompañada por una disminución de las defensas antioxidantes. Otros autores demostraron que el TGFβ1 disminuye los niveles de glutation (GSH) por oxidación y por alteración de la enzima limitante de su síntesis, γ-glutamilcistein ligasa (GCL). Nuestro objetivo fue evaluar si el IFNα modifica el metabolismo del GSH durante la ejecución de la apoptosis vía TGFβ1 en hepatocitos de hígados preneoplásicos. Las ratas fueron sometidas a un modelo de preneoplasia experimental y los hepatocitos se cultivaron a distintos tiempos (1-24 h): A) sin IFNα, B) con IFNα, C) con IFNα + anti-TGFβ1, D) con IFNα + acido ascórbico. Los niveles de ROS aumentaron significativamente (p< 0,05) a 1 h de cultivo en el grupo B (+41%). En B los niveles de GSH disminuyeron significativamente a las 7 h de cultivo (-41.89%), y en C y D GSH no varió. GSH total en el medio de cultivo aumentó, haciéndose significativo a las 7 h, con prevalencia de la especie oxidada. A las 24 h se observó el clivaje de la subunidad catalítica de GCL (GCLC) en B (western blot). C y D no variaron. El análisis de mRNA de GCL (RT-PCR) mostró una disminución significativa de los niveles del mensajero de GCLC a partir de las 3 h (-35%). Los niveles del mensajero de la subunidad moduladora (GCLM) no se alteraron en B. En A, C y D no se observaron alteraciones significativas.