Oxido nítrico y factor de crecimiento endotelial vascular en las primeras etapas del proceso de regeneración

RONCO, MARIA TERESA; FRANCES, DANIEL ELEAZAR ANTONIO; ALVAREZ, MARIA DE LUJAN; MONTI, JUAN ALBERTO; QUIROGA, ARIEL DARIO; CARRILLO, MARÍA CRISTINA; PISANI, GERARDO BRUNO; LUGANO, MARÍA CRISTINA; CARNOVALE, CRISTINA ESTER

Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Hepatología; 2005

“Oxido nítrico y factor de crecimiento endotelial vascular en las primeras etapas del proceso de regeneración”. Ronco M.T., Francés D., Alvarez M.L., Quiroga A., Monti J., Parody J.P., Carrillo M.C., Carnovale C. Physiological Mini-Reviews Vol. 2, Nº 4, pag 162, 2006. Posterior a una hepatectomía parcial (HP) existe un aumento de la enzima Óxido Nítrico sintetasa inducible (iNOS) y liberación de Óxido Nítrico (NO). Por otro lado, NO podría estar involucrado en las vías de señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).En este trabajo se analizó el rol de NO en la expresión de VEGF en las primeras etapas del proceso de regeneración hepática. Ratas Wistar machos adultas sham (Sh, cirugía simulada) y sometidas a HP del 65% fueron divididas en tres grupos: Control (tratadas con vehículo), tratadas con nitroprusiato de sodio 0,25 mg/kg PC (SNP) y tratadas con aminoguanidina 100 mg/kg PC (AG). Los animales fueron sacrificados a las 5, 24 y 72 hs post-cirugía. Se determinó el contenido de NO por la técnica de espectroscopia de resonancia paramagnética electrónica (EPR) observándose los siguientes aumentos: Sh-C: 37,65±10,70; HP-C: 88,13±1,60*; Sh-SNP: 90,35±3,11*, HP-SNP: 120,00±5,37*#; Sh-AG:34,25±2,80; HP-AG: 36,80±3,40#.(*p<0,05 vs Sh-C; #p<0,05 vs HP-C). Por western blot se analizó en lisado total la expresión de VEGF a las 24 y 72 horas post-cirugía. A los tiempos estudiados se observó un aumento en el nivel de VEGF en los animales Sh-C respecto de los HP-C. El tratamiento de los animales hepatectomizados con SNP no produjo diferencias significativas en el contenido de VEGF a las 24 horas post-HP, mientras que si se observó un aumento de la expresión (300%) a las 72 horas post-HP respecto de los animales HP-C. Por otro lado, la inhibición de iNOS por AG disminuyó los niveles de VEGF a las 72 horas post-HP. Estos resultados sugieren que NO regula positivamente la expresión de VEGF en las primeras etapas del proceso de regeneración hepática.