Citotoxicidad del ácido etacrínico (EA) en hepatocitos aislados de hígados preneoplásicos de rata

PARODY, JUAN PABLO; ALVAREZ, MARIA DE LUJAN; QUIROGA, ARIEL DARIO; RONCO, MARIA TERESA; FRANCES, DANIEL ELEAZAR ANTONIO; MONTI, JUAN ALBERTO; OCHOA, JUSTINA OCHOA; CARNOVALE, CRISTINA ESTER; CARRILLO, MARÍA CRISTINA

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

“Citotoxicidad del ácido etacrínico (EA) en hepatocitos aislados de hígados preneoplásicos de rata.” Parody JP, Alvarez ML, Quiroga A, Ronco MT, Francés D, Monti J, Ochoa E, Carnovale C, Carrillo MC. Medicina (Buenos Aires) 64, Supl II, pag 293, 2004.   El EA es una droga que causa hepatotoxicidad y, junto con su conjugado con glutation, es un inhibidor de las glutation S-transferasas (GSTs) mediante unión covalente. Por otra parte, es sabido que ratas sometidas a un modelo biestadio de carcinogénesis experimental (iniciación-promoción, IP) presentan inducción de la isoenzima GST pi, que no está pesente en ratas control (C). El objetivo del presente trabajo fue determinar diferencias en la respuesta de hepatocitos provenientes de animales C e IP ante el EA. Para ello, se obtuvieron hepatocitos aislados de dichos animales, los cuales fueron cultivados durante distintos tiempos (30, 60 y 120 min): a) en ausencia de EA, b) con distintas concentraciones de EA (0,1; 0,5 y 1,0 mM). Se observó una disminución significativa de la viabilidad en animales C tanto a los 60 min (sin EA= 78±1%; 0,5 mM EA= 65±4%*; 1 mM EA= 60±3%*) como a los 120 min (sin EA= 53±3%; 0,5 mM EA= 37±4%*; 1 mM EA= 30±1%*). Sin embargo, la viabilidad en los animales IP sólo se vio afectada a los 120 min y con 1,0 mM de EA (sin EA= 72±1%; 1 mM EA= 29±17%*) (*p<0,05). En concordancia con estos datos, la liberación de LDH y GPT al medio de cultivo es menor para animales IP que para los C ante los efectos tóxicos del EA. Mediante estudios de Western blot se vio una inducción de la isoenzima GST pi en animales IP, la cual no se encontró en animales C. En conclusión, el mayor nivel de GST pi presente en los hepatocitos de animales IP y su capacidad de unirse al EA, sería el factor responsable de conferir un mecanismo de resistencia ante la presencia de este tóxico.