El TGF-b1 ; liberado por hepatocitos preneoplásicos cultivados con interferón alfa-2b modifica la defensa antioxidante de los mismos.

QUIROGA, ARIEL DARIO; ALVAREZ, MARIA DE LUJAN; RONCO, MARIA TERESA; PARODY, JUAN PABLO; FRANCES, DANIEL ELEAZAR ANTONIO; MONTI, JUAN ALBERTO; OCHOA, JUSTINA OCHOA; CARNOVALE, CRISTINA ESTER; CARRILLO, MARÍA CRISTINA

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

“El TGF b1 liberado por hepatocitos preneoplásicos cultivados con interferón alfa-2b (IFN) modifica la defensa antioxidante de los mismos.” Quiroga A, Alvarez ML, Ronco MT, Parody JP, Francés D, Monti J, Ochoa E, Carnovale C, Carrillo MC. Medicina (Buenos Aires) 64, Supl II, pag 291, 2004.   El IFN induce apoptosis in vitro en hepatocitos de hígados preneoplásicos a través de un mecanismo mediado por TGF b1 producido por los propios hepatocitos. También se ha demostrado que la apoptosis en cultivos de hepatocitos de hígados normales tratados con TGF b1 se inicia por un aumento en las especies reactivas del oxígeno (ROS). Nuestro objetivo fue evaluar la producción de ROS y el estado de las defensas antioxidantes (contenido de GSH total y oxidado, actividad CAT y SOD) en cultivos de hepatocitos preneoplásicos tratados con IFN. Los animales fueron sometidos a un modelo de preneoplasia experimental y los hepatocitos fueron cultivados a distintos tiempos (1, 3, 7, 20 y 24 hs): a) en ausencia de IFN, b) estimulados con IFN. Sólo a la primera hora de cultivo se observó un aumento significativo de ROS ante el estímulo con IFN (sin IFN= 100%, con IFN= 141±7%*). IFN disminuyó el contenido de GSH total a partir de la hora 7 (sin IFN= 100%, 7 hs con IFN= 50±6%*; 20 hs con IFN= 15±10%*; 24 hs con IFN= 60±8%*; *p<0,05 con respecto al basal). Se realizaron los mismos experimentos en presencia de ácido ascórbico (Vit C) y de difenil-fenil-endiamina (DPPD). Los antioxidantes previnieron el aumento de ROS y la disminución de la actividad SOD, pero no modificaron el contenido de GSH total. El aumento de ROS, inducido por TGF b1 en la primera hora de cultivo de hepatocitos preneoplásicos sería la causa directa de la disminución de la actividad SOD, mientras que los niveles de GSH total no estarían afectados por este aumento de ROS, sugiriendo la participación de otro mediador a determinar, en esta alteración.