PARTICIPACIÓN DE ARILACETAMIDA DEACETILASA (AADA) EN LA DINÁMICA DE FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE LAS GOTAS LIPÍDICAS CITOSÓLICAS HEPÁTICAS

QUIROGA, ARIEL DARIO

Congreso; SAIC 2014; 2014

El hígado es un órgano central en el metabolismo de lípidos no sólo debido a su gran capacidad para el almacenamiento de lípidos neutros, sino también porque los hepatocitos son células especializadas encargadas de la secreción de TG a la circulación en forma de VLDL. En las células secretoras de lipoproteínas (hepatocitos y enterocitos) existen por lo menos tres tipos de GLs: GLs citosólicas, GLs luminales (del RE) sin apoB y partículas precursoras de VLDL que contienen apoB (Figura 1). La lipólisis de TG almacenados en GLs proporciona sustratos para la síntesis de VLDL. Las GLs entran en lipólisis muy rápidamente, pero sólo una pequeña parte de los ácidos grasos liberados se integra a VLDL y se secreta; la mayoría se recicla a través de un ciclo fútil formando nuevamente GLCs. Se cree que las lipasas responsables de la hidrólisis de los TG hepáticos almacenados juegan un papel importante en el recambio lipídico de GLCs y GLs luminales. Sin embargo, las identidades de estas lipasas hepáticas no se conocen aún. La lipasa sensible a hormonas (HSL, del inglés hormone sensitive lipase) es una de las principales lipasas citosólicas en adipocitos, pero se la considera prácticamente ausente en el hígado. Otra lipasa citosólica identificada recientemente es ATGL (del inglés adipose triacilglicerol lipase), que cataliza el paso inicial en la hidrólisis de TG. Sin embargo esta lipasa presenta muy baja expresión en el hígado. Además, se observó que la sobreexpresión de ATGL o HSL en el hígado no conduce a un aumento de la provisión de los lípidos para el ensamblaje de VLDL, sino que más bien promueve la entrega de ácidos grasos para la β-oxidación mitocondrial. Estos resultados sugieren que otras lipasas funcionarían en la movilización de lípidos de las GLs proporcionando sustratos para el ensamblaje de las VLDL. Además, la ubicación intracelular de estas otras lipasas determinaría el destino final de los productos lipolíticos. Una lipasa candidato que se ha demostrado que podría participar en la movilización de TG para el ensamblaje de VLDL es AADA. La expresión ectópica de AADA en células McArdlle-RH7777 llevó a una marcada disminución de los niveles de citosólicos de TG, lo que sugiere que esta lipasa de ubicación microsomal también participa en el recambio lipídico de las GLCs.