EFECTO DEL TRATAMIENTO COMBINADO DE INTERFERÓN ALFA 2B Y VITAMINA K2 EN EL GRADO DE FIBROSIS, EN UN MODELO DE HEPATOCARCINOGÉNESIS QUÍMICA EN RATONES

VERA, MC; QUIROGA, AD

Congreso; Sociedad de Biología de Rosario; 2023

Muchos de los casos de carcinoma hepatocelular (HCC), una de las neoplasias malignas más comunes en el mundo, se presentan en etapas avanzadas donde la resección no es posible; por lo tanto, la quimioterapia sigue siendo uno de los enfoques principales para su tratamiento. Los interferones (IFN) son citoquinas que además de tener propiedades antivirales, juegan un papel importante en la inmunovigilancia de células malignas. Actualmente, la monoterapia con peg-IFN-α es una de las opciones recomendadas para pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B para reducir el riesgo de progresión de la enfermedad y, en consecuencia, el desarrollo de HCC. Además, se ha reportado, que particularmente el IFN-α-2b tiene propiedades antifibrogénicas en diferentes estudios in vitro, en modelos de fibrosis hepática, así como en pacientes con hepatitis C. A pesar de lo expresado anteriormente, hay reportes que indican que la eficacia del IFN como monoterapia es limitada, por ello, se ha postulado que su uso en combinación con otras terapias antitumorales, resultaría ser más efectivo. En este sentido, se ha visto que la vitamina K2 (VK2), un micronutriente, posee propiedades antitumorales contra distintos tipos de cáncer, incluido el HCC. Objetivo: evaluar el efecto del tratamiento con IFN-α-2b suplementado con VK2 sobre el grado de fibrosis en un modelo de hepatocarcinogénesis química a largo plazo. Metodología: ratones macho C57BL/6 (n=20) fueron tratados con una única inyección de dietilnitrosamina. Luego de 10 meses, los ratones (que ya presentan un grado avanzado de hepatocarcinogénesis) fueron divididos en cuatro grupos (n=5): no tratados (grupo control con tumor, CT), tratados con IFN-α-2b (6,5x105 U/kg), tratados con VK2 (5 mg/kg) y tratados con ambos compuestos (IFN+VK2); 5 veces por semana durante 3 semanas. Luego se procedió a la eutanasia y los hígados fueron extraídos y procesados para histología. La estimación del grado de fibrosis se realizó mediante una técnica semicuantitativa que permite determinar la cantidad de colágeno total, a partir de fotografías tomadas a preparados de tejido hepático coloreados con Rojo Sirio/Ácido Pícrico utilizando los programas Adobe® Photoshop 6,0 y Scion Image versión Beta 4.0.2. Resultados: el tratamiento con IFN-α-2b redujo notablemente la deposición hepática de colágeno, por lo tanto, el grado de fibrosis, en comparación con los animales CT. El tratamiento de los animales sólo con VK2 no mostró ningún efecto sobre la deposición de colágeno, respecto al grupo CT. Se observó una reducción significativa del grado de fibrosis para el grupo combinado IFN+VK2; sin embargo, el tratamiento con VK2 no tuvo una acción aditiva sobre los efectos beneficiosos de IFN-α-2b. Conclusión: en línea con resultados previos en un modelo de preneoplasia en ratas, en este estudio, demostramos que el tratamiento con IFN-α-2b mejora la deposición de colágeno total hepático. Por otro lado, no habría un efecto beneficioso de suplementación del mismo con VK2.