EFECTO DE LA VITAMINA D Y SU COMBINACIÓN CON IFN-α-2b EN LA SUPERVIVENCIA Y MIGRACIÓN DE CÉLULAS DE HEPATOCARCINOMA

CLAROS CATLÁ, I; COMANZO, CG; FRATTINI, M; CHARES, LG; OVIEDO BUSTOS, L; PALMA, NF; VERA, MC; CEBALLOS, MP; CARRILLO, MC; ALVAREZ, ML; QUIROGA, AD; FERRETTI, AC

Congreso; SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO; 2022

El hepatocarcinoma (HCC) es uno de los tipos de cáncer más mortales, altamente resistente a las terapias y muy propenso a la metástasis. Sorafenib es el fármaco más empleado para el tratamiento del HCC; sin embargo, su eficacia es muy limitada. Nuestro grupo ha demostrado que el IFN-α-2b es un agente antitumoral eficaz en la prevención y el tratamiento del HCC. Por otro lado, hemos estudiado distintas vitaminas liposolubles, las cuales son comúnmente utilizadas como complemento a las quimioterapias aunque no exista evidencia fehaciente que confirmen su efecto beneficioso en los tratamientos. Al respecto, hemos demostrado que tanto la vitamina K2 como la E no tienen efectos beneficiosos por si solas, sino que, contrariamente, suprimen algunos de los efectos antitumorales del IFN-α-2b. Por el contrario, demostramos que el isómero de vitamina E, δ-tocotrienol, potencia los efectos antiproliferativos, antiinvasivos y proapoptóticos del IFN-α-2b en líneas celulares de HCC. En relación a la vitamina D, está descripto en la literatura que disminuye el crecimiento tumoral in vivo y la supervivencia de células de HCC, pero no existen estudios sobre la combinación de esta vitamina con IFN-α-2b en modelos de HCC o en cáncer en general. Así, dado que la vitamina D y el IFN-α-2b han mostrado tener efectos antitumorales contra el HCC y considerando que los suplementos nutricionales no siempre resultan beneficiosos cuando se utilizan como terapia complementaria para el tratamiento del cáncer, el objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de la vitamina D y de su combinación con IFN-α-2b en la supervivencia y migración de células de HCC. Para ello, se utilizaron las células derivadas de HCC humano C3A, las cuales fueron tratadas con IFN-α-2b 10000 U/l (IFN) o vitamina D 100 nM (VD) o con ambos compuestos en simultáneo. Se evaluó la viabilidad a las 72 h mediante el ensayo de MTT y la migración celular a las 24 h realizando el ensayo de la herida. Se observó que tanto el IFN-α-2b como la vitamina D disminuyeron significativamente la viabilidad (-13,2%* y -15%* respectivamente) y la migración celular (-13,5%* y -15,2%* respectivamente) con respecto al control sin tratamiento. Por otro lado, la combinación de IFN-α-2b con vitamina D produjo una mayor disminución de la viabilidad (-30,1%*&#) y de la migración celular (-25,2%*&#) que la inducida por cada compuesto por separado. *p<0,05 vs control; #p<0,05 vs IFN; &p<0,05 vs VD. Finalmente, mediante la técnica de inmunoelectrotransferencia se cuantificaron los niveles de la proteína proapoptótica Bax y la antiapoptótica Bcl-xl para evaluar la apoptosis por vía mitocondrial. Se observó un aumento en el índice Bax/Bcl-xl en los grupos tratados con respecto al control, sugiriendo así que la disminución en la viabilidad podría estar asociada a una inducción de la apoptosis. En base a estos resultados podemos concluir que la vitamina D mejora el efecto citotóxico y antimigratorio del IFN-α-2b en células de HCC. Si bien son necesarios realizar estudios adicionales, la combinación de IFN-α-2b con suplementos dietarios como la vitamina D podría ser una prometedora estrategia farmacológica contra el HCC.