ESTUDIO DEL IMPACTO DE LA AUSENCIA DE LA PROTEÍNA KIR6.2/K-ATP SOBRE LA REGENERACIÓN HEPÁTICA POSTERIOR A UNA HEPATECTOMÍA PARCIAL.

HESSE, L; LORENZETTI, F; VERA, MC; HEIT-BARBINI, FJ; QUIROGA, AD; TRAPÉ, ME; ALVAREZ, ML

Congreso; XXIII CONGRESO y XLI REUNIÓN ANUAL; 2021

Introducción: Comprender los mecanismos que rigen la regeneración hepática es crucial para el manejo apropiado de los procesos regenerativos y para el desarrollo de nuevas terapias en situaciones donde es necesario recuperar la masa hepática perdida. Las publicaciones científicas muestran al canal de potasio sensible a ATP Kir6.2 como un posible candidato. ¿Existe alguna relación entre la expresión de Kir6.2 y la regeneración hepática posterior a una hepatectomía parcial (HP)? Objetivo: evaluar la participación de Kir6.2, en la regeneración hepática posterior a una HP. Metodología: se utilizaron ratones de las cepas C57Bl/6 (WT, wild-type) como animales control, y ratones Kir6.2-/- (KO, knock-out), los cuales fueron sometidos a HP del 70%. La eutanasia se realizó a 48, 96 y 168 h post-cirugía. Registramos el peso de los animales antes la cirugía y al momento de la eutanasia, además del peso del hígado remanente. Calculamos el índice peso hígado/peso corporal (LW/BW, valores expresados x100), realizamos estudios histológicos (tinción con hematoxilina-eosina) y analizamos la expresión hepática de las proteínas antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) y de ciclina D, marcadores de proliferación (western blot). Resultados: La relación LW/BW está disminuida en los ratones KO para todos los tiempos estudiados (48 h: WT: 3,10±0,03, KO: 2,55±0,19*; 96h: WT: 3,58±0,26, KO: 2,62±0,30*; 168h: WT: 4,82±0,19, KO: 3,89±0,09*; *p<0,05) El análisis de las imágenes histológicas mostró una reducción drástica de las mitosis de los hepatocitos en ausencia de Kir6.2. También observamos una disminución significativa (-50%) en la expresión de PCNA y ciclina D en los hígados de animales KO. Conclusión: la ausencia de la proteína Kir6.2 tiene un impacto negativo en la proliferación hepática que se produce luego de la resección de una parte de la masa hepática. Estos resultados preliminares apoyan nuestra hipótesis que el canal de potasio Kir6.2 juega un rol clave en la regeneración hepática posterior a una HP en ratones.