Micelas de ibuprofenato: estudio complementario por SANS y SAXS

STEINBERG, PAULA Y.; HUCK-IRIART, CRISTIÁN; KRIMER, NICOLÁS; SARMIENTO, GABRIELA; RODRIGUES DARÍO; CLEMENS, DANIEL; ZELCER, ANDRÉS; MIRENDA, MARTÍN

Encuentro; VII Encuentro Argentino de Materia Blanda; 2021

El ibuprofeno es un compuesto químico de uso popular debido a sus propiedades antiinflamatorias yanfifílicas. En aplicaciones médicas, su efectividad está directamente relacionada con su concentración ysu grado de agregación en medios acuosos.[1] Su sal de sodio (NaIbu) fue propuesta recientemente entratamientos de la enfermedad SARS-CoV-2 como componente en soluciones nebulizables.[2] Enbibliografía se ha reportado el estudio de agregación molecular de este compuesto aplicando métodosindirectos que en los que se utiliza una sonda fluorescente o un quencher.[1;3]En este trabajo se realizaron mediciones de dispersión de neutrones y de rayos X a bajo ángulo (SANS ySAXS, respectivamente) para estudiar la presencia y tamaño de agregados de ibuprofenato (Ibu) desodio, tanto solo como en presencia del catión 1-butil-3-metilimidazolio (BMIm) en función de suconcentración. Además, se realizaron mediciones de 1H-RMN de dichas soluciones para caracterizar lasinteracciones intermoleculares responsables de la agregación. Por otro lado, los resultados obtenidos secontrastaron con mediciones directas de fluorescencia de Ibu, aplicada como alternativa no destructiva niinvasiva para determinar su agregación molecular.Se determinó que el NaIbu forma micelas cuando su concentración es mayor a 180 mM mientras quepara la mezcla Ibu con BMIm, esta concentración disminuye a 78 mM. A partir de este punto, las trestécnicas de caracterización utilizadas mostraron un cambio marcado en su respuesta. En particular parael caso de las soluciones NaIbu, se registró un aumento de la intensidad de fluorescencia luego de dichaconcentración. Esto puede atribuirse a una rigidización parcial de las moléculas de ibuprofeno cuando lasmismas forman parte de un agregado molecular, tal como se pudo confirmar en los experimentos de 1HNMR. Esta observación es consistente con la presencia de objetos esféricos formados por un centrohidrofóbico de (1,12 ± 0,01) nm de diámetro y un tamaño de entorno hidrofílico de (1,35 ± 0,02) nm deespesor, tal como se determinó complementando las técnicas de SANS y SAXS. Por otro lado, en elcaso de BMImIbu, la fluorescencia disminuye drásticamente al aumentar su concentración lo que seatribuye a un efecto de autoextinción por la presencia de BMIm, el cual se intensifica al formarse losagregados.Los resultados de este trabajo muestran las características estructurales de las micelas formadas porNaIbu y BMImIbu como así también su comportamiento fotofísico.[1] Ridell A. et al., J. Pharm. Ciencia, 1999, 88, 1175-1181[2] García, N. H. et al., Med. Hypotheses, 2020, 144, 110079[3] Azum N. et al., J. Mol. Liq., 2015, 290, 111187