SÍNTESIS DE UNIDADES CONSTITUTIVAS DE LPG Y GIPLS DE LEISHMANIA DE INTERÉS TERAPÉUTICO

CAROLINA, TOULOUMDJIAN; LUCÍA, GANDOLFI DONADÍO

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

SÍNTESIS DE UNIDADES CONSTITUTIVAS DE LPG Y GIPLS DE LEISHMANIA DE INTERÉS TERAPÉUTICOCarolina Touloumdjian y Lucía Gandolfi DonadíoLaboratorio de Síntesis Orgánica, Centro de Investigación y Desarrollo en Química, Instituto Nacional de Tecnología Industrial (INTI), San Martín, B1650WAB, Argentina, gandolfi@inti.gob.arLeishmania, síntesis de oligosacáridos, vacunas basadas en hidratos de carbono.Las leishmaniasis son un grupo de enfermedades causadas por el tripanosomátido Leishmania de carácter endémico en muchos países tropicales y subtropicales incluyendo Argentina. El tratamiento es costoso, potencialmente tóxico y muchas veces ineficaz contra algunas cepas. Por ello, es necesario el desarrollo de nuevas quimioterapias y vacunas para erradicar la enfermedad.El LPG (lipofosfoglicano) y GIPLs (glicoinositolfosfolípidos) de Leishmania son blancos interesantes para el desarrollo de vacunas por ser glicoconjugados de superficie mayoritarios y altamente inmunogénicos.1 En particular, los oligosacáridos sintéticos basados en unidades constitutivas de estos conjugados se presentan como una opción segura y efectiva para el desarrollo de vacunas.2 Por otro lado, como el LPG y GIPLs contienen en su estructura galactofuranosa (Galf), un azúcar que no es biosintetizada por el mamífero hospedador con gran capacidad inmunogénica, resulta interesante sintetizar las unidades constitutivas de estos glicoconjugados conteniendo Galf para evaluar su capacidad antigénica e identificar un determinante antigénico (epitope) adecuado para el desarrollo de vacunas.3En este trabajo se presenta la síntesis de los galactofuranósidos 1 y 2. La característica distintiva de la propuesta reside en la introducción de un grupo amino conector en el extremo reductor que servirá para inmovilizar los azúcares en una superficie adecuada a fin de identificar un epitope específico mediante un screening contra sueros infectados. Posteriormente, permitirá acoplar el epitope seleccionado a una proteína carrier para evaluar su capacidad inmunológica.Para construir el enlace -D-Galf(1-3)-D-Manp, se utilizó como precursor el derivado 4 con OH-2 y OH-3 libres, teniendo en cuenta la mayor reactividad de la posición 3 debido a factores estéricos.4 Las uniones glicosídicas se construyeron con el método del tricloroacetimidato compatible con todos los grupos protectores elegidos. Referencias:1-Forestier, C.-L.; Gao, Q.; Boons, G.-J. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2014, 4, 1-7.2-Anish, C.; Martin, C. E.; Wahlbrink, A.; Bogdan, C.; Ntais, P.; Antoniou, M.; Seeberger, P. H. ACS Chem. Biol. 2013, 8, 2412-2422.3-Tefsen, B.; Ram, A. F. J.; van Die, I.; Routier, F. H. Glycobiology 2012, 22, 456-469.4-Gandolfi-Donadío, L.; Gallo-Rodríguez, C.; Lederkremer, R. M. J. Org. Chem. 2002, 67, 4430-4435.