Desarrollo de Metodologías HPLC-MS/MS para el estudio y monitoreo de una reacción de obtención de benznidazol.

MARIANA A., GALETTI; CINTIA, CHECURA; LUCIA GANDOLFI DONADÍO; MARIA J. COMIN; MARINA SANTOS

Los Cocos

Congreso; Congreso Argentino de Espectrometría de Masa (II CAEM); 2014

Sociedad Argentina de Espectrometría de Masa

El benznidazol es el ingrediente farmacéutico activo (IFA) más utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Chagas.1 Es un IFA clave para la salud pública de la población nacional y regional. El proceso de producción que se utiliza actualmente es de alta peligrosidad, baja eficiencia y los costos son elevados.2 Nuestro objetivo es desarrollar un proceso más seguro, sustentable y económico. En nuestro grupo de trabajo desarrolló una ruta sintética novedosa para la obtención de Benznidazol que está en proceso de patentamiento. El desarrollo analítico se realizó en forma simultánea al sintético y resultó imprescindible para lograr un proceso productivo exitoso. Se desarrollaron métodos HPLC-MS/MS para monitorear el grado de avance de las reacciones y la pureza de los productos intermedios. Dadas las características químicas de los materiales de partida, intermediarios y producto, se utilizó como interfaz una fuente de ionización por electrospray configurada en modo de polaridad positivo y se seleccionó una columna cromatográfica de fase reversa (C18). Los métodos HPLC-MS/MS permitieron examinar rápidamente el progreso de las reacciones, confirmar la formación de productos de reacción, comparar la abundancia relativa de los productos y obtener información estructural acerca de las impurezas generadas. En base al monitoreo de la presencia de precursores se ajustaron las condiciones de reacción para maximizar el grado de avance de las mismas. Se evaluaron las impurezas cuantitativamente y se optimizaron las condiciones de fragmentación de los iones moleculares para la obtención de información estructural de las impurezas que se consideraron relevantes. Se observó la obtención de isómeros en dos pasos de reacción y se evaluó el efecto de la isomerización en el rendimiento de cada una de estas etapas. Estos estudios permitieron optimizar las condiciones de reacción mejorando la eficiencia del desarrollo sintético y reduciendo el tiempo y costo de los análisis.