ESTUDIO DE UNA RUTA SINTÉTICA ALTERNATIVA PARA LA OBTENCIÓN DE BENZNIDAZOL

LUCÍA, GANDOLFI DONADÍO; MARIANA A., GALETTI; CINTIA, CHECURA; M. JULIETA, COMIN

Mar del Plata

Congreso; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

ESTUDIO DE UNA RUTA SINTÉTICA ALTERNATIVA PARA LA OBTENCIÓN DE BENZNIDAZOL Lucía Gandolfi Donadío, Mariana A. Galetti, Cintia Checura y M. Julieta Comin. Centro de Investigación y Desarrollo en Química, Instituto Nacional de Tecnología Industrial (INTI), San Martín, B1650WAB, Argentina, jcomin@inti.gob.ar Benznidazol, Mal de Chagas, optimización de proceso. El Mal de Chagas es una enfermedad potencialmente mortal causada por el protozoario Trypanosoma cruzi. A nivel mundial 10 millones de personas están infectadas, principalmente en América Latina donde la enfermedad es endémica y afecta a los sectores más humildes. En Argentina se calcula que un millón y medio de habitantes están infectados y los enfermos con cardiopatías de origen chagásico son más de 300.000.1 Las únicas drogas aprobadas para tratar el Chagas son nifurtimox y benznidazol (1), que si se administran en la etapa aguda son eficaces para curar la enfermedad. El benznidazol (1) fue desarrollado por Roche2,3, único productor mundial hasta 2004, cuando suspendió la producción por no ser redituable económicamente. En el año 2012, se inició la producción en Argentina a través de una alianza público-privada impulsada por el Ministerio de Salud a fin de resolver el problema de desabastecimiento local. La ruta sintética utilizada es poco eficiente, parte de precursores costosos, de difícil obtención y manipulación, y muchos de los intermediarios del proceso son explosivos. En este trabajo, se presentan los avances logrados en el desarrollo de una alternativa de síntesis de 1 escalable, más eficiente y segura que el proceso original (Esquema 1). Se utiliza imidazol como producto de partida económico y se incorpora el grupo nitro en el paso final, evitando así la manipulación de compuestos explosivos a lo largo de la síntesis. Todas las etapas se estudiaron en escala de multigramo obteniéndose rendimientos de buenos a muy buenos. Los estudios realizados hasta el momento muestran la factibilidad de la síntesis propuesta que aún podrá ser optimizada. Esquema 1. Ruta sintética alternativa para la obtención de benznidazol (1). Referencias: 1- a) WHO, Media Centre Chagas Disease American Trypanosomiasis (www.who.int/ mediacentre/factsheets/fs340/en/index.html). b) OPS. (Documento OPS/HDM/CD/425.06.). Washington (DC), EUA. OPS; 2006. 2- Hoffmann-La Roche, F & Co., Aktiengesellschaft. GB1138529 1969. 3- Beaman, A. G.; Duschinsky, R.; Tautz, W.P. US3679698A 196