Síntesis de 2,3,5,6-tetra-O-bencil-D-galactofuranosa para alfa-glicosidación

GABRIEL, GOLA; PAULA, LIBENSON; LUCÍA, GANDOLFI-DONADÍO; CAROLA, GALLO-RODRÍGUEZ

Mar del Plata

Simposio; XV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2005

SAIQO

La D-galactofuranosa en configuración b es común en hongos bacterias y protozoos. Mucho más inusual es encontrar la unidad de galactofuranosa en configuración a, habiéndose informado hasta la fecha algunos ejemplos en Clostridium thermocellum, Bacteroides cellulosolvens, Streptococcus pneumoniae 22F, Penicillium varians, entre otros. Resulta interesante la síntesis de a-galactofuranósidos para confirmar estas unidades tan inusuales, cuya química se encuentra poco desarrollada y, de esta manera, proveer herramientas para el estudio de la biosíntesis. En nuestro laboratorio realizamos síntesis de a-galáctofuranósidos por el método de tricloroacetimidato, que utilizamos ampliamente para la construcción de enlaces b-galactofuranósidos.1 La construcción de un enlace a-galactofuranósido requiere de un derivado de galactofuranosa que no posea un grupo participante en C-2 y que contenga el OH-anomérico, como es el caso de 2,3,5,6-tetra-O-bencil-a,b-galactofuranosa (1) para posterior formación del tricloroacetimidato correspondiente. Se ha descripto la obtención de 1 en 5 pasos de reacción a partir de galactosa via metil b-D-galactofuranósido o via su octilglicósido. Estos procedimientos son laboriosos y el rendimiento resulta pobre debido principalmente a la etapa de acetólisis. En este trabajo se presenta una síntesis alternativa y directa para la obtención de 1 que utiliza el procedimiento de O-alquilación directa de galactosa en medio básico, descripta por Klotz y Schmidt.2 Por reacción de galactosa 2 con bromuro de alilo utilizando NaH como base y DMPU como solvente, se obtuvo, esteroselectivamente, alil a-galactofuranósido 3 cristalino, que fue caracterizado. La bencilación en condiciones estandar de 3 condujo  al derivado tetra-O-bencilado 4 con 50 % de rendimiento a partir de 2. Para la desprotección del alilo anomérico, inicialmente, se isomeró el doble enlace de 4 con terbutóxido de potasio (60 %). El viniléter resultante 5 se hidrolizó con ácido p-toluensulfónico en metanol a temperatura ambiente obteniéndose así 2,3,5,6-tetra-O-bencil-a,b-galactofuranosa (1) (80 %) con iguales característica físicas que las descriptas. Por otra parte, se realizó la isomerización e hidrólisis en un solo paso. El tratamiento de 4 con PdCl2 en metanol condujo a 1 con 91 % de rendimiento. De esta manera, se obtuvo el precursor deseado 1 de forma directa con rendimiento total de 46 % a partir de galactosa.         1.      (a) Gallo-Rodriguez,C.; Gandolfi, L.; Lederkremer, R. M. Org. Lett. 1999, 1, 245; (b) Gandolfi, L.; Gallo-Rodriguez,C; Lederkremer, R. M. J. Org. Chem. 2003, 68, 6928 y referencias allí citadas. 2.      Klotz, W.; Schmidt, R. R. Liebigs Ann. Chem. 1993, 683.