SÍNTESIS DE ß-D-Galf-(1-6)-ß-D-Galf-(1-5)-D-Galf Y ß-D-Galf-(1-5)-ß-D-Galf-(1-6)-D-Galf, UNIDADES DE TRISACÁRIDO DEL GALACTANO DE Mycobacterium tuberculosis

LUCÍA, GANDOLFI-DONADÍO; CAROLA, GALLO-RODRÍGUEZ; ROSA, M. DE LEDERKREMER

Rosario

Simposio; XIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2003

SAIQO

Mycobacterium tuberculosis es el agente causante de la tuberculosis, enfermedad que ha resurgido en la pasada década. La aparición de nuevas cepas multiresistentes generó un interés por encontrar nuevas drogas y vacunas para combatir esta enfermedad que involucren otros mecanismos o aproximaciones. La pared celular de M. tuberculosis es esencial para la vida de la bacteria y es poco común entre los procariotes, contiene un galactano que consiste en un polímero lineal de alrededor de 30 residuos alternando residuos de Galf en posición 5 ó 6.1 Esta estructura ofrece un interesante target para el desarrollo de nuevas drogas, dado que la Galf no es biosintetizada por el mamífero. Por otra parte, para el estudio de la biosíntesis del galactano se han utilizado derivados sintéticos de b-D-Galf-(1®6)-b-D-Galf y b-D-Galf-(1®5)-b-D-Galf para la identificación de una UDP-galactofuranosil transferasa bifuncional. Los trisacáridos obtenidos en esta reacción enzimática fueron caracterizados por permetilación y espectrometría de masa.2 En este trabajo se describe la síntesis de sintesis de dec-9-enil b-D-Galf-(1®6)-b-D-Galf-(1®5)-b-D-Galf (2) y dec-9-enil b-D-Galf-(1®5)-b-D-Galf-(1®6)-b-D-Galf (9). El espaciador decenilo provee de un buen intermediario para el acoplamiento de estos azúcares a otras moleculas o matrices con el fin de investigar sus propiedades inmunológicas. En términos generales, la estrategia de la síntesis consistió en la construcción secuencial de los trisacárido desde el extremo no reductor utilizando derivados de D-galactono-1,4-lactona convenientemente protegidos como precursores de las unidades de Galf. Una vez obtenidos los disacáridos, se redujeron las funciones lactonas y posteriormente se activaron los centro anomérico por formación de los tricloroacetimidatos3 correspondientes. De esta manera luego se glicosidó con derivados convenientes de D-galactono-1,4-lactona, para así sintetizar estos derivados de galactofuranosas internas. 1.    Crick, D. C.; Mahaprata, S.; Brennan, P. J. Glycobiology. 2001, 11, 107. 2.    Kremer, L.; Dover, L. G.; Morehouse, C.; Hitchin, P.; Everett, M.; Morris, H. R.; Dell, A.; Brennan, J.; MacNeil, M. R.; Flaherty, C.; Duncan, K.; Besra, G. S. J. Biol. Chem. 2001, 276, 26430. 3.    Gandolfi-Donadio, L.; Gallo-Rodriguez, C.; de Lederkremer, R. M. J. Org. Chem. 2002, 67, 4430; Gallo-Rodriguez, C.; Gandolfi, L.; de Lederkremer, R. M. Organic Lett. 1999, 1, 245.