AVANCES EN LA SÍNTESIS DE GALACTOFURANÓSIDOS CONSTITUTIVOS DE LEISHMANIA DE INTERÉS TERAPÉUTICO

CAROLINA, TOULOUMDJIAN; ELEONORA, ELHALEM; M. JULIETA, COMIN; LUCIA GANDOLFI DONADÍO

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

Las leishmaniasis son un grupo de enfermedades causadas por el tripanosomátido Leishmania. L. braziliensis es el principal agente causante de leishmaniasis tegumentaria americana (LTA), endémica en Argentina.1 Nuevas estrategias terapéuticas son necesarias dado que las medidas de control no siempre son exitosas, los tratamientos son limitados y no existe una vacuna que prevenga la enfermedad. Factores de virulencia como el LPG (lipofosfoglicano) y los GIPLs (glicoinositolfosfolípidos) de Leishmania son blancos para el desarrollo de vacunas y test de diagnóstico por ser glicoconjugados de superficie mayoritarios y altamente inmunogénicos.2 Como plataforma para el diseño racional de vacunas basadas en hidratos de carbono se planteó la síntesis de una serie de oligosacáridos constitutivos de LPG y GIPLs de L. braziliensis (1-5). Las estructuras se diseñaron de forma tal de poder acoplarlas a una proteína carrier y evaluar su capacidad inmunogénica frente a sueros infectados.3 La unidad de menor complejidad sintética capaz de generar respuesta inmune será seleccionada para avanzar en el desarrollo de una vacuna para la región. Todas las estructuras contienen galactofuranosa, azúcar inmunogénico y xenobiótico para el mamífero hospedador.En trabajos previos, se presentó la síntesis de los fragmentos mono y disacarídicos 1-3. Este trabajo se centra en los avances en la síntesis de los galactofuranósidos 4 y 5. Los mismos son derivados de los disacáridos previamente sintetizados a los que se adicionó una unidad de D-manosa en el extremo reductor. Para su construcción, se utilizaron los imidatos precursores 7 y 8 junto con el alil glicósido 6.