Sistemas lipídicos nanoparticulados para el mejoramiento del delivery de Carbamazepina en el tratamiento de la epilepsia refractaria

SCIOLI MONTOTO, S.; ISLAN, G.A.; RUIZ, M.E.; SBARAGLINI, M.L.; PESCE, G.O.; CASTRO, G.R.

CABA

Congreso; Primer congreso nacional de ciencia reguladora; 2019

ANMAT

Introducción: Las nanopartículas sólidas lipídicas y los vehículos lipídicos nanoestructurados han demostrado ser una alternativa prometedora para la entrega de fármacos en el tratamiento de desórdenes del sistema nervioso central, como la epilepsia refractaria, ya que serían capaces de promover la distribución de fármacos hacia el cerebro evitando los transportadores de eflujo sobreexpresados en la barrera hematoencefálica.Objetivos: Desarrollar sistemas lipídicos nanoestructurados capaces de incorporar el fármaco anticonvulsivo carbamazepina (CBZ), logrando una liberación controlada de la misma y capaces de mejorar la distribución y aumentar la biodisponibilidad central del fármaco.Materiales y métodos: Se diseñaron y sintetizaron cuatro formulaciones conteniendo CBZ (incorporada en estado sólido o previamente disuelta en DMSO) mediante la técnica de emulsificación por ultrasonicación. Las formulaciones fueron caracterizadas en cuanto a su eficiencia de encapsulación (%EE), tamaño de partícula (TP), índice de polidispersión (PI), potencial Z (PZ), propiedades térmicas (DSC y TGA) y estructurales (rayos X). La estabilidad, en términos de su %EE, TP, PI y PZ, se determinó durante 2 meses a una temperatura entre 2-8 ºC. Se estudió la cinética de liberación in vitro de CBZ en un medio biorrelevante durante 24 hs. A continuación, se evaluó la capacidad de permeación de las partículas a través de una monocapa de células MDCK MDR-I. Por último, se realizaron ensayos farmacológicos in vivo en ratones utilizando un modelo agudo de epilepsia para evaluar la actividad anticonvulsivante de los nanosistemas.Resultados: Las formulaciones mostraron elevadas %EE (89 ? 96%) y forma esférica, con un TP medio de 163 nm y una baja polidispersión (entre 0,147 y 0.173) y PZ adecuado (entre -2,4 y -6,3 mV). Se logró una liberación sostenida durante 24 hs. Los ensayos por DSC, TG y XRD evidenciaron que la CBZ se encontraba molecularmente dispersa dentro de la matriz lipídica. Los ensayos de permeabilidad en células mostraron diferencias significativas favorables en algunas formulaciones respecto a la droga libre. Finalmente, los ensayos in vivo mostraron una evidente protección frente a las convulsiones por hasta 4 hs post-dosis para el sistema de nanopartículas. Conclusión: Se desarrollaron nanopartículas lipídicas conteniendo CBZ con características adecuadas de tamaño, forma y permeabilidad, capaces de liberar la droga de manera sostenida, y con actividad anticonvulsiva prolongada.