Desarrollo, caracterización, cinética de liberación y evaluación de la actividad in vivo de nanopartículas sólidas lipídicas conteniendo Carbamazepina, como posibles nanosistemas para el tratamiento de la epilepsia refractaria

SEBASTIÁN SCIOLI MONTOTO; GERMAN ISLAN; MARÍA ESPERANZA RUIZ; MAURICIO DI IANNI; MANUEL COUYOUPETROU; MARÍA LAURA SBARAGLINI; GUIDO PESCE; ALAN TALEVI; LUIS BRUNO-BLANCH; GUILLERMO CASTRO

CABA

Jornada; Jornadas Científicas 2017 de la Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica; 2017

Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica

La epilepsia es el trastorno neurológico crónico grave más común, el cual afecta a más de 50 millones de personas en todo el mundo. Se caracteriza por convulsiones recurrentes tanto focales como generalizadas, y aunque se han desarrollado más de diez nuevos fármacos antiepilépticos (FAEs) en los últimos años, alrededor de un tercio de los pacientes sigue siendo resistente a la terapia con FAEs. Adicionalmente, debido a las restricciones que encuentran estos fármacos para el ingreso al sistema nervioso central (SNC) impuestas por la barrera hematoencefálica (BHE), se requieren elevadas dosis de FAEs para lograr niveles efectivos en el SNC, lo que aumenta el riesgo de sufrir severos efectos adversos. La encapsulación de fármacos en nanopartículas sólidas lipídicas (NSL) y transportadores lipídicos nanoestructurados (TLN) han demostrado ser una estrategia muy prometedora para mejorar el resultado terapéutico de fármacos antiepilepticos (FAE) clásicos, ya que puede mejorar su perfil farmacocinético aumentando la cantidad de fármaco que alcanza el foco epileptogénico en el sistema nervioso central (SNC) mediante una distribución optimizada, reduciendo el metabolismo hepático y/o disminuyendo la captación por parte de los transportadores de eflujo en la barrera hematoencefálica (BHE).Todas las formulaciones mostraron elevadas %EE (89 ? 96%) y forma esférica, con un tamaño de partícula medio de 163 nm y una baja polidispersión. Los per¬les de liberación in vitro mostraron una liberación sostenida durante 24 hs. Los ensayos por DSC, TG y XRD evidenciaron que la CBZ se encontraba incorporada en estado amorfo o molecularmente dispersa dentro de la matriz lipídica. Los ensayos de permeabilidad en células mostraron diferencias significativas favorables en algunas formulaciones respecto a la droga libre. Finalmente, se obtuvieron resultados muy promisorios en ensayos in vivo, donde se observó una evidente protección frente a las convulsiones por hasta 4 hs post-dosis para el sistema de nanopartículas.En conclusión, se desarrollaron nanopartículas lipídicas conteniendo CBZ con características óptimas de tamaño, forma y permeabilidad, capaces de liberar la droga de manera sostenida, y con actividad antiepiléptica más prolongada respecto a una solución de la droga libre. Dicho desarrollo abre las puertas a nuevas alternativas para afrontar las limitaciones actuales de los FAEs en el tratamiento de la epilepsia refractaria.