Estudio de Biodisponibilidad relativa en saliva de dos formulaciones de Fenitoína 100 mg, cápsulas de liberación inmediata

MARÍA ESPERANZA RUIZ; PIETRO FAGIOLINO; PERLA M. DE BUSCHIAZZO; MARÍA GUILLERMINA VOLONTÉ

Buenos Aires

Jornada; X Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial (JorFyBI); 2009

Asociación Argentina de Farmacia y Bioquímica Industril (SAFyBi)

Introducción: Fenitoína es una droga antiepiléptica ampliamente utilizada en nuestro país, de estrecho margen terapéutico. Resulta entonces muy importante establecer la seguridad de un posible intercambio de marcas en un paciente estabilizado, ya que de lo contrario podrían producirse variaciones en las concentraciones fisiológicas de la droga, que a su vez podrían generar falta de efecto terapéutico o efectos tóxicos indeseables para el paciente. Actualmente, la determinación de la Biodisponibilidad Relativa (BDR) continúa siendo la herramienta de elección a la hora de evaluar la intercambiabilidad entre diferentes formulaciones. Objetivos: Evaluar la BDR en saliva de las dos formulaciones conteniendo Fenitoína 100 mg, cápsulas de liberación inmediata, actualmente disponibles en el mercado argentino. Materiales y Métodos: El estudio incluyó 12 voluntarios sanos con un diseño cruzado, aleatorizado de dos períodos. Las muestras salivales recolectadas se conservaron a -20ºC hasta su análisis. La preparación de las muestras previamente adicionadas con el estándar interno, propilparabeno, consistió en una extracción con cloroformo y posterior evaporación de la fase orgánica bajo corriente de nitrógeno. El residuo seco se resuspendió con metanol y se inyectó en el cromatógrafo. Condiciones: columna RP-C18; fase móvil Acetonitrilo:Metanol:Isopropanol:Agua (20:20:3:57) pH 3; flujo 1,3 ml/min; detección 210 nm. Resultados y Discusión: Se presentan los perfiles salivales (concentración-tiempo) promedio de los 12 voluntarios para ambas formulaciones. Se realiza el análisis estadístico de la BDR para los parámetros Cmáx, Tmáx, AUC0-t y Cmáx/AUC0-t. Conclusiones: Los cocientes de los parámetros farmacocinéticos estudiados, transformados logarítmicamente, entraron en el rango 80-125%. Por lo tanto, ambas formulaciones no presentan diferencias significativas en su Biodisponibilidad.