Relación entre estructura química y ADME

ALAN TALEVI; MARÍA ESPERANZA RUIZ

Farmacocinética & Biofarmacia II - Aspectos Clínicos y Tecnológicos

Ed. de la UdelaR

Lugar: Montevideo; Año: 2018; p. 5 - 30

En la década de 1990 las grandes compañías farmacéuticas comenzaron a analizar las causas del fracaso de sus proyectos de desarrollo de nuevas entidades potencialmente terapéuticas. Advirtieron, para su sorpresa, que una proporción significativa (alrededor del 40%) de los proyectos que fracasaban lo hacían debido a características farmacocinéticas desfavorables de los candidatos a fármaco que investigaban. De hecho, los fracasos por cuestiones farmacocinéticas incluso excedían a aquellos ocasionados por falta de eficacia.Las causas del antedicho escenario pueden rastrearse al paradigma imperante en la industria farmacéutica de aquel entonces, el cual proponía la identificación de nuevos andamios activos y la correspondiente optimización pensando, exclusivamente, en la potencia farmacológica de los compuestos así obtenidos. Sin embargo, la búsqueda de potencia iba, habitualmente, en detrimento de las características biofarmacéuticas y farmacocinéticas de los candidatos. Como consecuencia de esto, recién en etapas avanzadas del desarrollo quedaba claro que la pobre farmacocinética de los compuestos en desarrollo dificultaría que se transformaran en el principio activo de un nuevo medicamento.