El ácido Lisofosfatídico modula procesos claves para la implantación en la interfase materno-fetal.

SORDELLI, MS; BELTRAME, JS; CELLA MAXIMILIANO; MARKERT, UDO; FRANCHI ANA M; RIBEIRO MARÍA LAURA

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2015

EL ACIDO LISOFOSFATIDICOMODULA PROCESOS CLAVES PARA LA IMPLANTACIÓN EN LA INTERFASE MATERNO-FETAL.Sordelli MS, Beltrame JS, Cella M, Markert UR, Franchi AM,Ribeiro ML.INTRODUCCIÓN:La invasión del trofoblasto hacia el endometrio escrítica para la implantación. El trofoblasto a término sintetiza ácidolisofosfatídico (LPA), un fosfolípido bioactivo que participa dediversos eventos reproductivos, mayormente a través de su unión al receptorLPA3. La concentración de LPA aumenta en el suerode mujeres embarazadas conforme progresa la gestación y la placenta expresalyso-PLD, una de las principales enzimas que participa de la síntesis de LPA. Previamente,en nuestro laboratorio observamos que el LPA actúa como una molécula pro-implantatoriaregulando la producción de prostaglandinas (PGs) en el útero de rata preñadadurante la ventana de implantación. OBJETIVO:Investigar el rol del LPA sobre las células del trofoblasto de primer trimestrepresentes en la interfase materno-fetal. METODOLOGÍA:Células de trofoblasto humano de primer trimestre (línea HTR-8/SVneo) se incubaroncon LPA (50 µM) en presencia o ausencia de inhibidores de la producción de PGsy se determinó la migración (ensayo de herida) e invasión celular (ensayo con insertosen Matrigel). RESULTADOS: Laincubación con LPA estimula la migración (18hs, p<0.05) y la invasión (24hs,p<0.01) del trofoblasto de primer trimestre. El tratamiento con indometacina(10 nM), un inhibidor no selectivo de las ciclooxigenasa-1 y 2, o con NS-398 (10nM), un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, revierte el efectoestimulatorio del LPA sobre la migración. Además, observamos que el LPA aumentala producción de PGE2 (48hs, p<0.001, RIA), y que las isoformas 1 y 2 de laciclooxigenasa se localizan en el citoplasma de las células HTR-8/SVneo(inmunocitoquímica). CONCLUSIONES: Estosresultados sugieren que el LPA regula dos de las principales funciones deltrofoblasto necesarias para garantizar el éxito de la gestación. En particular,el LPA incrementa la migración a través de un aumento en la producción de PGE2proveniente de la vía de la ciclooxigenasa-2.PALABRASCLAVES: ÁCIDO LISOFOSFATÍDICO- TROFOBLASTO ? PROSTAGLANDINAS