- Participación de moléculas lipídicas en el proceso de implantación: efecto del ácido lisofosfatídico sobre las prostaglandinas. Rol de los endocannabinoides

SORDELLI MICAELA; BELTRAME JIMENA; CELLA MAXIMILIANO; FRANCHI ANA M; RIBEIRO MARÍA LAURA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica de la SAIC y Reunión Científica Anual 2011 de la SAFIS, Mar del Plata, Argentina.; 2011

SAIC-SAFIS

EL PRESENTE TRABAJO RECIBIÓ EL PREMIO AL MEJOR TRABAJO EN INVESTIGACIÓN BASICA EN FISIOLOGIA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGIA. El ácido lisofosfatídico (LPA), un lípido biológicamente activo, modula algunas funciones reproductivas. Ratones knock out para LPA3, uno de los receptores de LPA, presentan aberraciones en el proceso de implantación. La expresión de LPA3 está disminuida en el endometrio de mujeres con fallas implantatorias múltiples. Entre las moléculas que median la invasión del embrión se encuentran las prostaglandinas (PGs) y los endocannabinoides (ECB). Las ciclooxigenasas (COX-1 y 2) y la PGE2 promueven la vascularización y la decidualización, mientras que niveles elevados de ECB correlacionan con fallas implantatorias. Nuestro objetivo fue investigar el efecto del LPA sobre el proceso de implantación y estudiar si modula la producción de moléculas lipídicas relevantes en este proceso, como las PGs y los ECB. Para ello, en primer lugar, el útero proveniente de hembras Wistar en día 5 de preñez se incubó con LPA (10, 20 y 50 uM) por 3, 6 y 12 hs. Bajo las condiciones de nuestro bioterio la implantación ocurre en el día 5 de preñez. La incubación por 6 hs con LPA 50 uM aumentó la expresión (p<0.01) y la actividad de la FAAH (p<0.05), la principal enzima que regula el metabolismo de los ECB. Este efecto está mediado por los receptores LPA3. Por otro lado, el LPA, también a través de los receptores LPA3, incrementó la expresión de la COX-2 (p<0.01) y la producción de PGE2 (p<0.001). Observamos que en el efecto del LPA sobre la PGE2 y la COX-2 participan los receptores de ECB. Por último, estudiamos el rol del LPA en el proceso de implantación en un modelo in vivo. Para ello, administramos un antagonista selectivo del LPA3 (DGPP: 0,08 mg/kg, intra-uterino) en el día 5 de preñez. La administración de DGPP provocó aberraciones en el espaciamiento de los embriones, reabsorción embrionaria y una disminución en el peso de las unidades fetoplacentarias (p<0,001). Estos resultados sugieren que el LPA sería un potente mediador lipídico que favorece la implantación del embrión.