LA ANANDAMIDA Y LA CICLOOXIGENASA-2 REGULAN LA INTERACCIÓN ENTRE LOS FIBROBLASTOS ENDOMETRIALES Y LAS CÉLULAS ENDOTELIALES.

CAÑUMIL, VA; BELTRAME JS; SCOTTI, L; FRANCHI, AM; PARBORELL, F; MERESMAN G; RIBEIRO, ML

Conferencia; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología 2021; 2021

Durante el embarazo, se requiere un flujo sanguíneo uterino adecuado que asegure la formación de la placenta y la llegada de oxígeno y nutrientes al embrión en desarrollo. Este cambio en el flujo sanguíneo es el resultado del proceso de angiogénesis y el remodelado delos vasos maternos. La transformación de estos vasos requiere una interacción dinámica entre los distintos tipos celulares de la interfase materno-fetal, como lo son células del trofoblasto, los fibroblastos endometriales y las células del endotelio, entre otras. La anandamida (AEA) es una molécula lipídica del grupo de los endocannabinoides con características pro-implantatorias que participa de los procesos que tienen lugar en la interfase materno-fetal durante la implantación. Además, se ha observado que la AEA regula las vías de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y que las prostaglandinas derivadas de COX-2 juegan un papel crucial en los sitios de implantación. Sin embargo, aún no se estudiado el rol de la AEA durante el remodelado vascular de la interfase materno-fetal. Por tanto, el primer objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto de la AEA sobre el comportamiento vascular de los fibroblastos del estroma endometrial, mediante un ensayo de cierre de herida. Para ello, se sembraron células T-hESC (fibroblastos humanos de estroma endometrial) en placa de 24 pocillos hasta confluencia. Se realizó la herida y se incubó con AEA 1 nM, 10 nM, 100 nM ó1000 nM durante 12h. Se midió el porcentaje de cierre de herida [(área libre de células en T0h – área libre de célulasT12h)*100] /área T0h. Una vez determinada la concentración efectiva de AEA, se evaluó la participación de COX-2, utilizando un inhibidor selectivo de COX-2, el meloxicam. Posteriormente, se evaluó el efecto de la AEA en la interacción entre los fibroblastos del estroma endometrial y las células endoteliales de los vasos maternos. Se colectaron los sobrenadantes del ensayo de migración con AEA y se utilizaron comomedios condicionados para la migración de las células endoteliales (EA.hy926). Como resultado se observó que la AEA estimula la migración de las células T-hESC de manera dependiente de la concentración y la COX-2 media este efecto. Los medios condicionadosprovenientes de la migración de las células T-hESC inducidas por AEA estimulan la migración de células endoteliales. Los factores solubles derivados de la vía COX-2 están involucrados en la interacción T-hESC y EA.hy926. En conjunto, nuestros resultados muestran la participación de la AEA en el remodelado vascular que tiene lugar en el útero durante la gestación temprana por mecanismos que involucran a la isoforma COX-2.