COOPERACION ESPECÍFICA ENTRE MIEMBROS DE LA FAMILIA MAGE-A EN LA REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE RECEPTORES NUCLEARES

LAISECA, J; MAZAIRA, G; LADELFA, MF; TOLEDO, MF; GALIGNIANA MD; MONTE, M

Mar del Plta

Congreso; LVII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

SAIC

Las proteínas de la subfamilia Mage-A (Melanoma Antigen GEnes) poseen expresión específica tumoral y una alta homología de secuencia, característica por la cual se les consideraron funciones redundantes. Sin embargo, estudios recientes indican que la expresión de distintos genes Mage-A regulan la proliferación y la sobrevida de las células tumorales por distintas vías. El Receptor de Andrógenos (AR) media el crecimiento estimulado por hormonas y contribuye al desarrollo del cáncer de próstata. MageA11 es un corregulador selectivo de AR que aumenta su actividad transcripcional (Wilson EM. et al. 2009). Esto no ocurre con otros miembros de la familia MAGE estudiados. Se ha demostrado que el Receptor de Glucocorticoides (GR) cumple un papel fundamental como inhibidor de la proliferación celular en el cáncer de próstata. Su activación por glucocorticoides induce el arresto celular. Nosotros habíamos demostrado que MageA6 inhibe la actividad transcripcional de GR y MR pero no la de AR. En este trabajo mostramos que MageA6 potencia el efecto regulador de MageA11 sobre AR. El mecanismo involucra el aumento de la estabilidad de MageA11 en presencia de MageA6. Además, la co-expresión con MageA6 reduce la ubiquitinación de MageA11, lo que podría retardar su degradación. MageA6 puede interactuar con MageA11 y esta interacción podría darse a través del dominio MHD (Mage Homology Domain), zona altamente conservada en esta familia. Sin embargo, la estabilidad de MageA11 se observa específicamente por sobrexpresión de MageA6 y no otros miembros Mage-A. Su unión podría enmascarar sitios de ubiquitinación, retardando así la degradación de MageA11. De esta manera, describimos por primera vez la interacción y cooperación entre dos proteínas Mage-A que tendría una acción sinérgica a través de mecanismos destinados a dar ventajas en procesos asociados con el desarrollo tumoral