La inhibición de p300 retarda el crecimiento del carcinoma mamario a través de la modulación de la proliferación celular y de la apoptosis. Importancia de la localización subcelular de este cofactor transcripcional

FERMENTO, M.E.; GANDINI, N.A.; ARÉVALO, J.; BLASCO, J.; LÓPEZ ROMERO, A.; GONZALEZ DONNA, M.L.; FERRO, A.; SALOMÓN, D.G.; FERRONATO, M.J.; FACCHINETTI, M.M.; CURINO, A.C.

Mar del Plata

Otro; LVII reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2012

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)

El cofactor transcripcional p300 participa en los procesos de proliferación, diferenciación, apoptosis y senescencia. Anteriormente demostramos que su localización sub-celular se correlaciona con la sobrevida global de los pacientes y que su inhibición disminuye la supervivencia celular y la progresión tumoral en un modelo de carcinoma mamario murino. El objetivo de este trabajo es investigar los mecanismos responsables de estos efectos y ampliar el estudio de la expresión de p300 en tumores humanos. El tratamiento de células LM3 (derivadas de un carcinoma mamario murino) con un inhibidor farmacológico del p300 (vv59; 50 μM, 24 hs), incrementó los niveles de p53, p21 y Bax, y disminuyó los de pBad sin modificar los de ciclina D y E. También se observó por citometría de flujo un incremento de la población sub G0/G1 (p=0,044) y de la marcación con anexina V (p=0,029) (test de student). En un modelo de transplante singeneico de LM3, los tumores de los ratones tratados con vv59 tuvieron una disminución significativa de la carga tumoral (p=0,042), del índice mitótico (p=0,045) y de la marcación de Ki67 (p