Determinación de Hemooxigenasa 1 en diferentes tipos de Cáncer Humano y en un Modelo Murino Transgénico de Cáncer de Mama.

GANDINI, N.A.; LANG, C.A.; FERMENTO, M.E.; FIORE, L.; MATURI, H.V.; FACCHINETTI, M.M.; CURINO, A.C.

Bahía Blanca, Buenos Aires

Jornada; XV Jornada Científica “Dr. Juan Carlos Plunkett”; 2007

Hospital Interzonal General Dr. José Penna

Introducción: La enzima Hemoxigenasa1 (HO1) es, según la función hasta ahora conocida, la responsable de catalizar una de las reacciones del catabolismo del grupo hemo. Sin embargo, recientemente ha surgido evidencia que la relaciona con el cáncer, tanto demostrando un rol promotor como inhibidor de la progresión tumoral. Se ha comprobado en un modelo de melanoma murino que induce la supervivencia celular y que es un factor negativo para la respuesta a la terapia. Otro trabajo realizado, estudiando pacientes con cáncer de colon reporta que la presencia de HO1 está asociada con una mayor supervivencia. También se ha documentado que existe sobreexpresión de HO1 en líneas celulares en cultivo provenientes de tumores humanos. Objetivo: Estudiar la expresión de HO-1 en biopsias humanas, en una línea celular y en un modelo murino transgénico. Materiales y Métodos: Las biopsias humanas ensayadas comprendieron un angiosarcomas, 6 adenocarcinomas de colon, 6 carcinomas de mama, 3 carcinomas renales a células claras, 3 astrocitomas de grado III y un oligodendroglioma. Se empleó también un microarreglo de 236 carcinomas celulares escamosos de cabeza y cuello. También se investigó un modelo murino de cáncer de mama (MMTV-PyMT). Los tejidos previamente fueron coloreados con hematoxilina y eosina (Fluka ®) para su diagnostico histopatológico. Se empleo un anticuerpo policlonal de conejo (Stressgen –Bioreagents ®) por medio de la técnica de inmunohistoquímica. Las muestras fueron observadas en microscopio óptico (Olympus ®). Se estudio la presencia de HO1 en un cultivo celular de glioblastoma multiforme (T98G - ATCC™ CRL- 1690) por inmunofluorescencia y fueron observadas con microscopio confocal (Leica ®). Resultados: Se detectó expresión en todos los casos. En los tumores de colon y de mama existe una marcada expresión de esta proteína en las células neoplásicas, la cual es más elevada que en las regiones adyacentes histológicamente normales. Además, en el adenocarcinoma de colon se observó que los enterocitos próximos a la luz del órgano son los que manifiestan mayor marcación. En el modelo transgénico murino de cáncer de mama se observó una menor expresión de la enzima. Conclusión: Estos resultados confirman que existe sobreexpresión de la enzima HO-1 en diferentes tipos de cáncer humano. Sin embargo, son necesarios mejores y más detallados estudios para conocer si la proteína tiene un rol promotor o inhibidor del desarrollo tumoral, o si su acción varía en distintos tipos de tumores y en diferentes modelos experimentales.