Expresión de Hemoxigenasa-1 en carcinomas colorrectales humanos y en un modelo de inducción con 1,2-dimetilhidrazina.

GANDINI, N.A.; ANDRÉS, N.C.; LANG, C.; FERMENTO, M.E.; SALOMÓN, D.G.; GONZALEZ DONNA, M.L.; FERRO, A.; FACCHINETTI, M.M.; CURINO, A.C.

Mar del Plata

Otro; Reunión Anual de la Sociedad Argentina en Investigación Clínica (SAIC).; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

EXPRESIÓN DE HEMOXIGENASA-1 EN CARCI-NOMAS COLORRECTALES HUMANOS Y EN UN MODELO ANIMAL DE INDUCCIÓN CON 1,2-DIMETILHIDRAZINA. En el cancer colorrectal (CCR), tumores histopatológicamente idénticos pueden presentar importantes diferencias en la progresión y respuesta al tratamiento, lo cual refleja la necesidad de hallar nuevos marcadores moleculares para este tipo de cáncer. Recientemente se ha visto que la hemoxigenasa-1 (HO-1) está relacionada con mecanismos antiapoptóticos y proliferativos, así como también se ha demostrado su rol en la angiogénesis y en la metástasis. Los objetivos de este trabajo fueron estudiar la expresión de HO-1 en biopsias quirúrgicas de pacientes de CCR metastásico, e investigar el rol de HO-1 en la carcinogénesis y progresión del CCR utilizando un modelo animal. Para los estudios en biopsias humanas, se emplearon 25 muestras de CCR (estadios I a III) a los cuales se les realizó inmunohistoquímica (IHQ) para determinar la expresión de HO-1. Para los estudios con animales, 30 ratas Wistar fueron inducidas con 1,2-dimetilhidrazina. Los animales fueron sacrificados escalonadamente, obteniéndose pólipos y carcinomas, los cuales se utilizaron para estudiar la expresión de HO-1 por IHQ y por western blot (WB). El 76% (19/25) de las muestras humanas fueron positivas (>10% de células inmunomarcadas) para HO-1. La zona adyacente con histología normal mostró marcación a nivel del epitelio apical y ausencia de expresión a nivel basal. Además, la comparación de la intensidad de marcación mostró diferencias entre el epitelio tumoral y la mucosa normal (p=0,02). En el modelo animal, la expresión de HO-1 fue positiva en 15/15 (100%) de los tumores de rata, mostrando similitud con el patrón de expresión observado en humanos. Se detectó, tanto por WB como por IHQ, un aumento de HO-1 con la progresión tumoral. La sobreexpresión de HO-1 en los tumores con respecto a los tejidos normales refuerza la hipótesis de su importancia en cáncer y el modelo animal estudiado corrobora los resultados obtenidos en tumores humanos e indica que el mismo será adecuado para futuros estudios.