Terapia génica icv con IGF-I para tratar el déficit cognitivo relacionado a la edad en la rata senil

PARDO J; MOREL GR; REGGIANI PC; HEREÑÚ CB; GOYA RG

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación clínica. Mar del Plata, Argentina. Noviembre 20-23 (2013).; 2013

SAIC

La edad es el componente etiológico más importante en eldesarrollo de las enfermedades neurodegenerativas, sin embargoson escasos los trabajos que examinan los cambios delas células nerviosas en animales muy viejos. La enfermedad deAlzheimer es la causa más común de demencia, y la contribucióndel envejecimiento, el principal factor de riesgo, hasta ahora espobremente entendida. Una posibilidad terapéutica de crecienteinterés clínico para tratar procesos neurodegenerativos es emplearneurotrofinas, tales como el factor de crecimiento insulino-símil(IGF-I) que prevengan la degeneración y restauren la función delas poblaciones neuronales remanentes. Ha sido demostrado quela administración intracerebroventricular (icv) de IGF-I mejora elaprendizaje espacial incrementando la transmisión sináptica en laregión CA1 e induciendo la neurogénesis. Se implementó entoncesterapia génica icv de corto plazo (17 días) con un adenovirus codificantepara IGF-I o con su contraparte control codificante parala proteína fluorescente roja DsRed en ratas hembra seniles y seevaluó su performance cognitiva antes y después del tratamiento,en el laberinto de Barnes. Se evaluaron parámetros tales como:tiempo para encontrar el agujero meta, número de errores alacceder a la meta y preferencia por la región meta (agujeros -2,-1, 0, 1 y 2). Se observó que las ratas tratadas con IGF-I exploraronun 14% más la región meta en el ensayo de evaluaciónsin caja en comparación con los datos previos al tratamiento.Los controles DsRed mejoraron su desempeño sólo en un 4%.Sin embargo durante la adquisición del aprendizaje espacial enlos ensayos con caja no se observaron diferencias significativasen la latencia y los errores, aunque las ratas tratadas con IGF-Ise mostraron más regulares en estos parámetros. Se concluyeque en la rata senil la sobreexpresión icv de IGF-I de corto plazomediada por un vector adenoviral, induce una moderada mejoríaen la función cognitiva.