Terapia génica selectiva en un modelo de rata con enfermedad de Alzheimer esporádica por suministro de IGF1 en astrocitos del hipocampo mediante vectores virales adenoasociados

JOAQUIN PARDO

CABA

Jornada; AAIC Neuroscience Next 2023 Watch Party Argentina; 2023

La neuroinflamación es una de las características de las enfermedades neurodegenerativas (EN) caracterizadas por células gliales reactivas que experimentan varios cambios morfológicos y transcripcionales. La EN relacionada con la edad más prevalente es la enfermedad de Alzheimer esporádica (EAE), una condición en la que el hipocampo (Hc) se ve gravemente afectado y donde se ha demostrado que los astrocitos disminuyen su soporte trófico neuronal. En este sentido, la terapia génica y el uso de potentes factores neurotróficos, como el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1) y el factor neurotrófico derivado de células gliales (GDNF), están emergiendo como enfoques terapéuticos prometedores. En un modelo de sAD de rata generado por inyección intracerebroventricular (icv) de estreptozotocina (STZ), estudiamos previamente los cambios morfológicos de los astrocitos. Con el fin de modular genéticamente los astrocitos en ratas sAD y restaurar la homeostasis cerebral, construimos y caracterizamos, in vivo, 3 vectores virales bicistrónicos adeno-asociados que sobreexpresan simultáneamente los genes IGF1, GDNF o GFP seguidos por el gen marcador TdTomato, selectivamente en astrocitos. Los vectores se inyectaron en Hc de ratas adultas y 3 semanas después de la inyección, confirmamos mediante RT-qPCR la sobreexpresión de los transgenes. Por fluorescencia e inmunohistoquímica, observamos que el 97% de las células transducidas eran astrocitos. A continuación, evaluaremos el potencial neuroprotector de la terapia génica preventiva con IGF1 y GDNF en astrocitos del hipocampo de ratas tratadas con icv-STZ.