Estudio de los mecanismos involucrados en el efecto radiosensibilizador de ligandos de los receptores a histamina en células de carcinoma mamario humano.

D MARTIEL LAMAS; P CIRAOLO; C VENTURA; E RIVERA; V MEDINA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica. SAIC

Reportamos que la histamina es capaz de proteger tejidos radiosensibles frente al daño producido por la radiación ionizante (RI) y demostramos que aumenta la radiosensibilidad de las células de cáncer mamario humano MDA-MB-231 y MCF-7, incrementando la apoptosis y senescencia celular. El objetivo de este trabajo fue investigar los mecanismos involucrados en el efecto radiosensibilizador de la histamina. Para ello, la irradiación se efectuó con dosis de 2 Gy (137Cs). Las células se trataron 24 h antes de la irradiación y se determinó la actividad de las enzimas antioxidantes catalasa (CAT), superóxido dismutasa y glutatión peroxidasa mediante ensayos espectrofotométricos 6 h post-irradiación. Las especies reactivas del oxígeno (ROS) se evaluaron por citometria de flujo y la expresión de lipocalina-2 por western blot. Marcadores del daño al ADN (gamaH2AX y 8-hidroxi-2´-deoxiguanosina, 8-OHdG) se determinaron por inmunocitoquímica. Los resultados demuestran que la histamina a través receptor a histamina H1 (RH1) radiosensibiliza a las células MDA-MB-231 aumentando los ROS (181% vs. 95%, P menor a 0.001) debido esencialmente a la reducción de la actividad de CAT en células irradiadas (61% vs. 108%, P menor a 0.001), efecto asociado a un aumento de lipocalina-2, un biomarcador de estrés oxidativo. La RI aumentó el número de rupturas de doble cadena de ADN, evidenciado a través de la fosforilación de la histona H2AX que no fue modificado por los tratamientos 1 h post-irradiación. La histamina a través del RH1 incrementó el daño oxidativo inducido por la RI (% de células 8-OHdG positivas: 42.5±3.6 vs. 26.1±6.7, P menor a 0.01). Estos efectos no se observaron en las células MCF-7. Podemos concluir que el tratamiento con histamina a través del RH1 aumenta la radiosensibilidad de las células de carcinoma mamario MDA-MB-231, intensificando el estrés oxidativo y el daño al ADN producido por la RI y de esta manera podría mejorar la eficacia de la RI como modalidad terapéutica para esta enfermedad.