Potencial terapéutico de agonistas del receptor a histamina H4 en cáncer de mama.

D MARTIEL LAMAS; E CORTINA ; P CIRAOLO; E CARABAJAL; C VENTURA; E RIVERA; V MEDINA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Se demostró que la histamina (HA) y ligandos del receptor H4 (RH4) inhiben la proliferación de las células tumorales mamarias humanas MDA-MB-231 (MDA, RE-) y MCF-7 (RE+), a través de la inducción de apoptosis y senescencia celular. El tratamiento in vivo con HA (5 mg/Kg, sc) de tumores xenotransplantados de la línea MDA en ratones nude disminuye el crecimiento tumoral y aumenta la supervivencia. El objetivo de este trabajo fue profundizar en el estudio del efecto de los ligandos del RH4 en cáncer de mama en modelos in vitro e in vivo. Los resultados in vitro demuestran que el tratamiento con agonistas RH4 [Clozapina (CLZ), JNJ28610244 (J28)] reduce la proliferación de las células MDA en forma dosis dependiente, con CI50: 11.5 μM (CLZ) y 13.4 μM (J28). Este efecto se revierte con el tratamiento combinado con un antagonista (JNJ7777120) y cuando la expresión del RH4 está reducida mediante siRNA. El efecto antiproliferativo también se demostró en células MCF-7. Además, el tratamiento con HA sinergiza el efecto antiproliferativo del quimioterápico doxorrubicina (DOX, 10 nM) tanto en células MDA [% de incorporación de BrdU: 50.7±4.2 (control), 40.8±1.3 (DOX), 36.6±1.8 (HA 10 μM) vs. 30.9±2.7 (DOX+HA), P