Efecto del Clorpirifos sobre el ciclo celular y el balance redox en las líneas MCF-7 y MDA-MB-231

C VENTURA; M NUÑEZ; N MIRET; D MARTIEL LAMAS; A RANDI; A VENTURINO; E RIVERA; C COCCA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de SAIC, Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El Clorpirifos (CPF) es un insecticida organofosforado utilizado para el control de plagas e insectos. Dada la importancia del estudio de los contaminantes ambientales como factores que inciden en el riesgo de padecer cáncer de mama, nuestro objetivo fue evaluar el efecto del CPF sobre el crecimiento y el estado redox en dos líneas celulares derivadas de carcinomas mamarios humanos, una dependiente (MCF-7) y la otra independiente (MDA-MB-231) de estrógenos para su crecimiento. Se utilizaron concentraciones de CPF entre 5.10-2 y 50 μM. La proliferación celular se evaluó mediante recuento clonogénico e incorporación de bromodeoxiuridina (BrdU). El tiempo de duplicación fue evaluado por recuento celular a diferentes tiempos. El contenido de especies reactivas del oxigeno (ROS), las fases del ciclo celular y la apoptosis se analizaron por citometría de flujo utilizando las sondas DCF-2DA, ioduro de propidio y anexina V respectivamente. Altas concentraciones de CPF (50 μM) disminuyeron la capacidad clonogénica en ambas líneas celulares (40% en MCF-7, 15% en MDA-MB-231, p menor a 0,01), incrementaron un 20% el tiempo de duplicación (p menor a 0,001) y aumentaron el porcentaje de células en la fase S del ciclo (42% en MCF-7, 27% en MDA-MB-231, p menor a 0,001). Estas modificaciones fueron acompañadas por un aumento en el contenido de ROS (32% en MCF-7, 108% en MDA-MB-231, p menor a 0,001) y en el porcentaje de células apoptóticas (p menor a 0,05). Por otra parte, el CPF 5.10-2 μM incrementa la incorporación de BrdU en la línea celular MCF-7 (p menor a 0,05) y se acompañó de un incremento del 36% en la fosforilación del receptor estrogénico alfa (p menor a 0,01). No se observaron modificaciones en la incorporación de BrdU en la línea MDA-MB-231. En conclusión, altas dosis de CPF disminuyen el crecimiento celular en las dos líneas utilizadas, mientras que bajas concentraciones inducen la proliferación de la línea MCF-7, la cual puede relacionarse con una acción estrogénica del tóxico sobre este tipo celular.