Implicación de una Variante alélica de SREBP-1 (Sterol regulatori element binding protein-1) en un caso de dislipemia

VERNIA MIRALLES, SANTIAGO; FERNÁNDEZ ALVAREZ, ANA JULIA; CUCARELLA, CARME; MOLLA MOLINER, BELÉN; HERNÁNDEZ MIJARES, ANTONIO; CASADO PINNA, MARTA

Lleida

Congreso; XXVII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM); 2004

Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM)

La proteína de unión al elemento de respuesta a esteroles (SREBP-1) es un factor de transcripción implicado en lipogénesis, diferenciación de adipositos y homeostasis de colesterol. En modelos de diabetes en ratón y humanos se ha verificado una desregulación de la expresión o en la función de SREBP-1c. El objetivo de nuestro grupo ha sido la búsqueda de mutaciones y polimorfismos en este gen en pacientes diabéticos tipo 2 (DM2), y evaluar su posible implicación en la resistencia a insulina. Para ello se estudió por SSCP los distintos exones de dicho gen, así como las regiones de unión exón/intrón, en 214 pacientes con DM2 y en 271 individuos control, ajustados en edad y sexo; encontrándose dos mutaciones que ocasionaban un cambio en la secuencia aminoacídica: La mutación P173L que se asoció de forma significativa con la diabetes, y un cambio T202M que fue identificado en un único paciente y en diversos miembros de su familia clínicamente caracterizados por niveles de colesterol significativamente elevados. Los ensayos in vitro demuestran que la mutación T202M altera la actividad transcripcional de SREBP-11c, así como su unión a sus secuencias diana: elemento de respuesta a esteroles (SER) y cajas E. Por tanto hemos identificado una nueva mutación en el gen SREBF1 que modifica la función de la proteína y que podría afectar a la homeostasis de colesterol.