Estudio de los Promotores Humanos de las Proteínas de Unión al Elemento de Respuesta a Esteroles (SREBP) -1a y 1c

FERNÁNDEZ ALVAREZ, ANA JULIA; CASADO PINNA, MARTA

Málaga

Congreso; XXX Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM); 2007

Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM)

SREBPs (proteínas de unión al elemento de respuesta a esteroles) se han relacionado con el desarrollo de patologías metabólicas como obesidad, diabetes tipo 2, o dislipidemias. Se han descrito hasta la fecha tres miembros de esta familia: SREBP-1a y 1c, y SREBP-2. Las formas 1a y 1c surgen de un único gen por el uso alternativo de dos promotores, y difieren en su primer exón y, en el caso de humanos, también en los dos últimos exones. En este trabajo presentamos los resultados obtenidos en el estudio de los promotores humanos de SREBP-1a y SREBP-1c, intentando elucidar los mecanismos moleculares implicados en su regulación hormonal y nutricional. En el caso del promotor de SREBP-1a, un fragmento de 300 pb del sitio de iniciación de la transcripción es responsable de su actividad transcricional. En esta zona distinguimos tres sitios Sp1/Egr-1 que unen de manera exclusiva ambos factores de transcripción. Mientras que Sp1 activa la transcripción del SREBP-1a, Egr-1 ejerce una ac ción represora en la regulación de la expresión de la isoforma 1a. Respecto al promotor de SREBP-1c un fragmento de 1.5 Kb upstream es capaz de conferir respuesta a insulina, AMP cíclico y ácidos grasos poliinsaturados, en el que podemos identificar entre otros sitios de unión NF-Y, SRE y sitios Sp1. En esta zona del promotor también localizamos una región de unión del receptor hepático LXR. Hemos evaluado mediante ensayos de lucifesasa e inmunoprecipitación de la cromatina el papel de cada uno de estos sitios en la respuesta del promotor humano a insulina, AMP cíclico, oxysteroles  y ácidos grasos poliinsaturados identificando los factores, corepresores y coactivadores implicados en dicha regulación.Trabajo financiado por el Ministerio de Educación y Ciencia (SAF2006-06760; SAF2003-01262)