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La paracoccidioidomicosis (PCM) es una micosis sistémica endémica en Latinoamérica, que se da principalmente en Brasil, Venezuela, Colombia, Paraguay y Argentina. Es causada por los hongos termodimorfos del género Paracoccidioides, para el que recientemente fueron definidas 5 especies mediante herramientas moleculares: Paracoccidioides lutzii, P. brasiliensis (S1), P. americana (PS2), P. restrepiensis (PS3) yP. venezuelensis (PS4).En Argentina las áreas endémicas se encuentranal noroeste (NOA) en la región subtropical de las provincias de Salta y Jujuy, y el área más extensa, al noreste (NEA) con la tasa de incidencia más alta de la enfermedad. La región oriental de Paraguay se considera el área endémica de PCM en ese país.El objetivo de este estudio fue describir aspectos epidemiológicos clínicos y moleculares de los casos de PCM de Argentina y Paraguay, y analizar el origen geográfico de los aislamientos y comparar su perfil genético con especies de Paracoccidioides que circulan en otros países.Mediante la tipificación por secuenciación de genoma completo, se analizaron los perfiles genéticos de 21 aislamientos de Paracoccidioides de Argentina (15) y Paraguay (6).Además, se incluyeron 12 aislamientos de P. brasiliensis provenientes de Venezuela (7), Brasil (2), Bolivia (1), Colombia (1) y Perú (1).La figura 1 muestra el árbol de máxima verosimilitud generado por la tipificación de SNP del genoma completo.El análisis filogenético muestra que en Argentina hay 2 genotipos endémicos diferentes de P. brasiliensis: P. brasiliensis S1a y S1b. En contraste, los aislamientos paraguayos se agruparon sólo con el genotipo S1b. Cuando se compararon los perfiles genéticos con los publicados por Muñoz y col. (2016) observamos que los aislamientos de P. brasiliensis S1b de Argentina y Paraguay se agrupan con el aislamiento proveniente de Bolivia, la cepa de referencia Pb18 y aislamientos S1b de amplia distribución en Brasil. Cuando analizamos el grupo genético del linaje S1a, vemos que los aislamientos argentinos y dos provenientes del estado de Mato-Grosso (medio oeste de Brasil) forman un cladomonofilético (S1aARG) que está separado de los aislamientos del estado de San Pablo (sureste de Brasil), evidenciando un alto nivel de relación geográfica en este grupo genético.De acuerdo con el hecho de que elNEA tiene la mayor incidencia de PCM en Argentina, 12 de 15 aislamientos argentinos incluidos en este estudio son de esta región. El 83.3% de ellos pertenecen a P. brasiliensis S1aARG. Los mismos se recuperaron de formas crónicas de la enfermedad, excepto uno que se recuperó de una biopsia ósea de un trabajador rural de 33 años de la provincia de Chaco (PbA93), con serología no reactiva. Los dos únicos aislados de NEA que pertenecen a P. brasiliensis S1b se encontraron en un niño de 8 años de Chaco (PbA103) y el otro en un paciente adulto de la provincia de Corrientes con una forma crónica de PCM (PbA100). En esta región la PCM crónica se presenta hasta en un 90% de los casos.En el NOA, los departamentos General José de San Martín y Orán son la reservaria en la provincia de Salta, junto con el departamento de Ledesma en la provincia de Jujuy.Dos de los tres aislamientos estudiados de esta región pertenecen al linaje S1b y se recuperaron de formas agudas de PCM. Uno de ellos (PbA43) se recuperó de una mujer embarazada de 22 años de edad, y la prueba serológica fue no reactiva. Ella presentó lesiones cutáneas y adenomegalia. En el tercer caso el aislamiento fue S1aARG, y se recuperó de una forma crónica. Esta región se caracteriza por presentar hasta el 40% de la forma aguda de la enfermedad.El río Paraguay fluye desde su nacimiento en el estado de Mato Grosso (Brasil) hasta su confluencia con el río Paraná en las ciudades de Corrientes y Resistencia (Argentina). Este río atraviesa el territorio paraguayo y lo divide en dos regiones. La región occidental (61% del país) ubicada en la margen derecha del río con una densidad de población del 2.8%. La margen izquierda del río Paraguay es la región oriental (39% del país) caracterizada por la actividad agrícola y ganadera con el 97,2% de densidad de población. A pesar de que se reportaron casos de PCM en todo Paraguay, la mayoría de los casos se dan en el área que pertenece a la llanura de inundación del río Paraguay en la región oriental. En este estudio, todos los aislamientos paraguayos fueron S1b, la mayoría de ellos (5/6) recuperados de formas crónicas de PCM.El análisis de estructura de poblaciónde P. brasiliensis sensu lato utilizando el programa fastSTRUCTURE v1.0, reveló que la existencia decinco especies/poblaciones diferentes: P. brasiliensis (S1a), P. brasiliensis (S1b), P. americana (PS2), P. restrepiensis (PS3) y P. venezuelensis (PS4) (Figura 2). Estas poblaciones están representadas por linajes homocigóticos y la migración genética entre estas especies es limitado con dos excepciones; los aislamientos Pb113 (Brasil) y Pb124 (Perú) compuestos por genotipos mixtos(resaltados en rojo en la Figura 2).Aunque es necesario estudiar un mayor número de aislamientos provenientes de la región NOA, Paraguay y de casos de PCM aguda para sacar conclusiones, pudimos observar que todos los aislamientos S1a de Argentina estuvieron relacionados a formas crónicas de la enfermedad, mientras que los aislamientos S1b de Argentina y Paraguay se relacionaron con formas crónicas y agudas. Además, este genotipo parecería tener una distribución más amplia, mientras que S1a muestra una relación geográfica más marcada y una aparente relación con la forma clínica de la enfermedad.

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