COMBINACIONES DE DROGAS CON EFECTO SINÉRGICO CONTRA MUCORMYCETES: EVALUACIÓN IN VITRO E IN VIVO

MACEDO D; LEONARDELLI F; DEL VALLE E; GIUSIANO G; GAMARRA S; GARCÍA EFFRON G

Mar del Plata

Congreso; XVII Congreso de la Sociedad Argentina de Infectología 2017; 2017

Sociedad Argentina de Infectología

Introducción: Las mucormicosis son infecciones fúngicas oportunistas de rápida progresión con alta mortalidad. Actualmente, no existe un tratamiento totalmente efectivo para estas micosis, debido a la reducida sensibilidad intrínseca de estos hongos a las equinocandinas y a varios de los antifúngicos azolicos como voriconazol (VRC) e itraconazol (ITC), sumado a la toxicidad del principal tratamiento disponible anfotericina B (AMB). La combinación de drogas es una alternativa con posibilidades de ser explotada. En este trabajo, se evaluó la actividad in vitro e in vivo de drogas antifúngicas solas y en combinación, frente a distintas especies de Mucormycetes. Objetivo: Evaluar in vitro e in vivo la actividad combinada de drogas antifúngicas. Materiales y Métodos: Se analizaron 25 cepas de Mucormycetes (14 Rhizopus microsporus, 4 R. oryzae, 4 Syncephalastrum racemosum, 2 Lichteimia corymbifera y 2 L. blakesleeana) frente a AMB, VRC, PSC y caspofungina (CSF). La actividad individual y la interacción entre drogas se evaluaron siguiendo el protocolo M38A2 de CLSI y la sumatoria de la Concentración InhibitoriaFraccional (ΣFIC), respectivamente. Se probaron las siguientes combinaciones: VRC+AMB, VRC+PSC, VRC+CSF. Aquellas combinaciones que presentaron sinergismo evidente se evaluaron in vivo utilizando Galleria mellonella como huésped infectadas con R. microsporus LMDM-165 y R. oryzae LMDM-597. La primera de estas cepas fue la única en la que se observó que las tres combinaciones de antifúngicos fueron sinérgicas, mientras que en la segunda no se observó sinergismo con ninguna combinación. El análisis de los resultados se realizó con curvas de Kaplan-Meier y la significancia estadística (P