Mecanismos moleculares de acción de Antidepresivos tricíclicos sobre receptores de neurotransmisores

F. GUMILAR; C. BOUZAT

Vaquerías, Córdoba.

Taller; IV Taller Argentino de Neurociencias; 2002

Sociedad Argentina de Neurociencias

Además de su clásica acción de inhibición de recaptación de aminas biogénicas, los antidepresivos tricíclicos actúan sobre diversos receptores de neurotransmisores. Los mecanismos moleculares de estas acciones no han sido hasta ahora dilucidados El receptor nicotínico (AChR) es el paradigma de la superfamilia de los canales iónicos activados por ligandos (LGIC). Estudiamos el efecto de los antidepresivos tricíclicos (ADT) sobre la activación del AChR por medio de la técnica de patch-clamp. En presencia de ADT(amitriptilina, imipramina y doxepina) la frecuencia de apertura de canales activados por acetilcolina se reduce drásticamente (casi 10 veces a 20 µM). Este efecto es debido a un aumento en la velocidad en que el receptor activo pasa al estado desensibilizado. Las propiedades cinéticas de los canales únicos no se modifican de manera significativa en presencia de concentraciones de ADT menores a 20 µM. Los antidepresivos también aumentan la velocidad de decaimiento de las corrientes macroscópicas obtenidas por perfusión rápida de acetilcolina a outside-out patches, siendo este hecho compatible con un aumento en la desensibilización. En conclusión, nuestros resultados obtenidos a partir de registros de canal único y de corrientes macroscópicas indican que los antidepresivos tricíclicos incrementan la velocidad de desensibilización del AChR. El aumento de la desensibilización es similar para los tres ADT aquí estudiados, indicando que las diferencias de sus grupos sustituyentes no influyen en su mecanismo de acción. Estos resultados podrían extrapolarse a otros subtipos de AChRs neuronales así como a otros receptores de la supefamilia de los LGICs.