RELACIÓN ENTRE LA EXPRESIÓN DE OSTEOPONTINA Y LA DE CITOQUINAS DURANTE LA PLACENTACIÓN PORCINA

VELEZ, CAROLINA; WILLIAMSON, DELIA; LOPEZ, NATALIA; CLAUZURE, MARIANGELES; KONCURAT, MIRTA; BARBEITO, CLAUDIO

La Plata

Jornada; XII Jornadas de la Asociación Argentina de Inmunología Veterinaria; 2019

AAIV-SOMEVE y UNLP

La gestación en mamíferos se establece gracias a unacomunicación entre el endometrio y el trofoblasto en laque participan las moléculas de adhesión y el sistemainmunológico, con el fin de lograr la aceptación delconceptus, la adhesión de los epitelios materno y fetal ypermitir una preñez exitosa. La osteopontina (OPN) es unaglicoproteína implicada en varios procesos, incluyendoadhesión y migración celular. También se ha demostradoque en relación con el sistema inmune, la OPN es sintetizadaante la presencia de TNF-α, IL-1b e IL-2, co-estimulando laproliferación de células, clasificándose como una citoquinaTh1 por su capacidad para aumentar la producción de INF-ɣe IL-2. Además se ha demostrado que la OPN es un factoranti-apoptótico. Durante la gestación porcina hay etapasque, a nivel tisular, predomina un ambiente proinflamatorio:17, 30 y 60-70 días de gestación (dg), periodos de cambiosestructurales que permiten la implantación y remodelaciónplacentaria. En este trabajo se analizó la expresión dela OPN en la interfase feto-materna, y su relación conlos niveles placentarios de interleuquinas pro y antiinflamatorias,durante la gestación porcina. Se recolectaronúteros de cerdas no gestantes (n=5) y placentas (n=25) de17, 30, 60, 70 y 114 dg. La expresión de OPN se analizómediante inmunoperoxidasa. Se determinó la densidadóptica (DO) de la inmunotinción utilizando ImageJ. Ladeterminación de las citoquinas se realizó por ELISA. Alos 17 dg, la OPN se halló elevada en el trofoblasto, y seexpresó levemente en el epitelio luminal endometrial. A los30 y 60 dg su DO aumentó tanto en los epitelios maternoscomo fetales, disminuyendo significativamente desde los 70dg. En la interfase placentaria, el IFN-γ presentó un pico deconcentración a los 17 dg, con predominio en la placentafetal, disminuyendo significativamente hacia los 114 dg.Asimismo, las IL-1β, IL-2 e IL-4 se elevaron a los 30 dg enla interfase placentaria. Estas moléculas se elevaron en eltejido a los 60 y 70 dg y disminuyeron significativamentea término. Los resultados sugieren que la baja DO deOPN a los 17 dg en epitelio materno comparada con laelevada expresión en el trofoblasto, nos indica que seríasintetizada de novo por el trofoblasto. También observamosque la presencia elevada tanto de OPN como de IFN-γ enla interfase feto-materna a los 17 dg permitiría el diálogomolecular entre el endometrio y el trofoblasto para unacorrecta implantación. Este ambiente proinflamatorio estaríaregulado por la presencia elevada en placenta materna deIL-4. La IL-1β a los 30 dg estaría presente en la interfaseplacentaria porcina por su comportamiento proinflamatorio,y además participaría como regulador de las moléculas deadhesión. A los 30 dg se observa la mayor DO de OPN enlos epitelios de la interfase feto-materna; sugiriendo quesería fundamental para el sostenimiento de la estructuraplacentaria y las citoquinas regularían su expresión.Observamos que IL-1β, IL-2 e IL-4 se hallan presentes enla placenta fetal a los 30, 60 y 70 dg. En estas etapas seproducen profundos cambios estructurales placentarios;por ello postulamos que estas citoquinas serían necesariaspara favorecer los mecanismos moleculares y celulares quepermiten la remodelación placentaria. La OPN presenteen la interfase, estaría participando en la regulación de lasecreción de IL-2 en su rol de citoquina Th1. La disminuciónde OPN a los 70 dg, etapa de mayor remodelaje placentario,se debería a que actuaría como supresor de la apoptosis.La fuerte presencia de IL-2 en placenta fetal a los 70dg, regularía negativamente a OPN, ya que predominaun ambiente pro-apoptótico. Por último la IL-4, potentecitoquina anti-apoptótica, regularía tales efectos citotóxicosa fin de preservar el aloinjerto fetal.