Glicosilación en suero como posible biomarcador en enfermedades neoplásicas

MARIÑO, KARINA VALERIA

Mar del Plata

Jornada; Jornadas Universitarias de Bioquímica Pediátrica; 2015

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Mar del Plata

Los antígenos carbohidratos asociados a tumores (en inglés, Tumor Associated Carbohydrate Antigens, TACAs) son marcadores moleculares de células tumorales humanas, e implican la sub- o sobre-expresión de glicanos naturales así como la neo-expresión de otras estructuras en diversos glicoconjugados de superficie celular. En el caso de las glicoproteínas, y si bien los cambios específicos dependen del tipo de tumor, se ha demostrado que los N-glicanos se complejizan: se observa un incremento de la ramificación β1→6 en N-glicanos complejos, fucosilación α1→6 en el core, aumento de sialilación, fucosilación α1→2 y α1→3, así como aumento de cadenas de polilactosamina, entre otros. Para O-glicanos, en cambio, las estructuras asociadas a tumor aparecen truncadas, observándose aumentos en formas inmaduras de O-glicosilación (antígeno Tn, CD175) o sialil Tn (CD175s) especialmente en estadíos tempranos del desarrollo neoplásico. En estadios posteriores se ha descripto expresión diferencial de antígenos como LewisX (CD15), LewisY, sialil LewisX (CD15s) y sialil LewisY. La expresión de los TACA suele ser un indicador de peor prognosis, ya que éstos están involucrados en la metástasis y la traducción de señales tumorales. Su expresión diferencial en tejido neoplásico los ha llevado a ser parte de los biomarcadores neoplásicos utilizados para diagnosis, prognosis y respuesta a terapia ya que muchos de ellos se pueden detectar a nivel sérico, como consecuencia de su sobreexpresión en la célula tumoral. Entre los biomarcadores ya en aplicación se encuentra el marcador serológico CA 19-9, un nombre alternativo para el glicoepitope sialil Lewis A antes mencionado, presente en glicoproteínas y glicolípidos circulantes. Este marcador es utilizado en pacientes con diagnóstico de cáncer pancreático, colorrectal, gástrico o biliar para monitorear respuesta clínica a terapia. Otro ejemplo clásico es MUC1, una mucina transmembrana sobreexpresada y glicosilada en forma aberrante en cáncer de mama. Como consecuencia de la transformación neoplásica y la pérdida de polaridad epitelial, MUC1 entra en circulación y se determina en el ensayo que se conoce como determinación de CA15-3. Nuevamente, este marcador se utiliza en la clínica para monitorear respuesta a terapia, pero también para detectar recurrencia de manera temprana. En esta charla discutiremos la relevancia de la N-glicosilación aberrante en suero como fuente de biomarcadores en enfermedades neoplásicas.