PORFIRIA CUTÁNEA TARDÍA. DIAGNÓSTICO MOLECULAR EN PACIENTES ARGENTINOS

CERBINO GN, MV ROSSETTI, A BATLLE, VE PARERA

Bariloche, Rio Negro, Argentina

Congreso; XLIII CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA, IV REUNIÓN REGIONAL SAG/ LA PAMPA-PATAGONIA; 2014

Sociedad Argentina de Genética

La Porfiria Cutánea Tardía (PCT) se produce por una deficiencia en la Uroporfirinógeno decarboxilasa (URO-D). Hay 2 tipos principales: PCT-A (adquirida) y PCT-H (hereditaria) producida por mutaciones en el gen UROD, transmitida en forma autosómica dominante con baja penetrancia. Su manifestación se asocia a factores desencadenantes: consumo de alcohol, hormonas, sobrecarga de hierro, etc. Se estudiaron molecularmente 10 familias diagnosticadas bioquímicamente como PCT que, por sus antecedentes familiares, podrían ser PCT-H, estudio esencial para realizar el diagnóstico presintomático familiar. A partir de sangre periférica se amplificó y secuenció el gen UROD. En una paciente de 24 años con ampollas en dorso de manos por uso de anticonceptivos orales, se detectó una mutación nueva: c.325delG que produce corrimiento del marco de lectura y un codón stop 28pb río abajo. Se encontraron otras 6 mutaciones ya reportadas, 3 de ellas nuevas en la población argentina (c.231+1G→T; Q206X, G205R) y 3 ya descriptas en el CIPYP (c.10insA, g.645del1053pb. p.G222W). Tres familias portan la mutación c.10insA ascendiendo su prevalencia a 27% (14/51), hecho de destacar dado que se trata de una patología genéticamente heterogénea. En otras 2 familias se detectó la mutación g.645del1053pb que conduce a la pérdida del exón 2 al 6. Se analizaron además 13 familiares encontrándose 5 individuos normales y 8 portadores de la mutación familiar, permitiendo su asesoramiento acerca del contacto con los agentes desencadenantes de la enfermedad y evitar así su expresión clínica