Estudios bioquímicos y genéticos en familias portadoras de la mutación más frecuente en Porfiria Aguda Intermitente.

CERBINO G., GEREZ E., MELITO V., BATLLE A., PARERA V., ROSSETTI

Otro; LIV Reunión Científica Anual; 2009

SAIC

La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) es un desorden hepático agudo, autosómico dominante, producido por deficiencia en la Porfobilinógeno deaminasa (PBG-D). Su expresión clínica es variable, determinada por factores ambientales, metabólicos y hormonales. La herencia de una copia del alelo mutado disminuye en un 50% la actividad enzimática. El diagnóstico bioquímico basado en este dato no es concluyente dado su solapamiento con valores normales. La detección de la mutación es así una herramienta indispensable. En Argentina la PAI tiene una prevalencia de 1:100000 y, si bien es genéticamente heterogénea, la mutación p.G111R presenta una frecuencia elevada. El objetivo de este trabajo ha sido analizar bioquímica y genéticamente las familias p.G111R para establecer un diagnóstico certero y contribuir al diagnóstico presintomático. Se realizaron los estudios bioquímicos de rutina y estudios genéticos por PCR y secuenciación automática. En el CIPYP están registradas 156 familias PAI estudiadas bioquímicamente y 74 están analizadas a nivel molecular. Cuarenta familias portan la mutación p.G111R (54%), una de las mayores prevalencias en PAI. Se presentan resultados del estudio de las últimas 20 familias p.G111R: 66% de los individuos portan la mutación, de ellos, 78% son mujeres y 22% hombres, 66% sintomáticos y 34% latentes. El 90% de los pacientes sintomáticos son mujeres. El valor de PBG­D en latentes (X= 72.0±4.3 U/ml GR) es independiente del sexo y edad, y cercano al valor control (X= 71.3±11.2 U/ml GR). La penetrancia de la PAI es incompleta y varía entre un 10 y 50% según la mutación responsable. El valor de 66 % supera al descripto para otras mutaciones y poblaciones. El elevado número de mujeres sintomáticas nos indica que constituyen un grupo de riesgo para el desencadenamiento de PAI. El número de latentes con PBG-D normal enfatiza la necesidad de realizar el estudio genético familiar para su detección temprana y correcto asesoramiento médico y genético